俄亥俄州新生儿听力损失诊断中遗传学服务的应用现状与挑战

为解决新生儿听力损失(HL)诊断中遗传学服务利用率不足的问题，研究人员开展了俄亥俄州多中心调查，评估了医疗提供者实践模式与家长体验。结果显示：仅51%的提供者转诊遗传学评估，46%家长接受过转诊，但96%的提供者认为遗传学评估必要。该研究揭示了指南依从性差异，为优化基因检测(GJB2/GJB6、多基因panel)和基因治疗准入提供了关键数据。

　　

先天性听力损失（HL）是全球新生儿筛查中最常见的出生缺陷之一，每1000名新生儿中约1.8例确诊。尽管50-60%的病例与遗传因素相关，且早期干预能显著改善语言发育，但遗传学服务在临床实践中的实施仍存在显著差距。美国多个专业组织（如ACMG、JCIH）虽明确推荐将遗传学评估纳入HL标准诊疗流程，但家长常因信息缺失或经济顾虑未能接受检测，而医疗提供者则面临转诊率低、检测技术选择保守等问题。

俄亥俄州立大学人类遗传学部（The Ohio State University）联合全国儿童医院耳鼻喉科的研究团队，通过双群体问卷调查揭示了这一矛盾现状。研究发现，尽管96%的医疗提供者（含耳鼻喉科医师ENT和听力师）认同遗传学评估的价值，实际转诊率仅51%，基因检测率不足10%。更值得关注的是，家长群体中仅36%的患儿接受了基因检测，而53%未检测家庭表示愿意未来参与评估。这种"认知-实践"断层凸显了优化服务模式的紧迫性。

研究采用横断面调查设计，通过Qualtrics平台收集2017-2018年俄亥俄州95名HL相关医疗提供者（14名ENT，81名听力师）和39名HL患儿家长的数据。关键方法包括：1）基于JCIH/ACMG指南设计问卷；2）采用Fitzgerald-Butt遗传知识量表评估家长认知；3）通过SAS 9.4进行描述性统计与Fisher精确检验分析。

主要结果

1. 提供者实践差异
   ENT与听力师在遗传学服务中的角色认知存在显著分歧：59%提供者认为ENT应主导遗传学讨论，但35%听力师自认承担此责。临床实践中，85%提供者采集家族史，但仅52%转诊遗传学评估，直接开具基因检测者不足10%。

2. 家长体验断层
   46%家长报告接受过遗传学转诊，但实际检测率（36%）低于提供者预期。未检测家庭中，经济因素（收入<$100,000）是主要障碍（p=0.044），部分家长认为"基因检测不改变治疗决策"（开放问卷反馈）。

3. 技术应用滞后
   ENT更倾向订购连接蛋白基因（GJB2/GJB6）检测（50%），但无一使用多基因panel——这与2022年ACMG更新指南推荐的"多基因panel优先"策略形成鲜明对比。

讨论与意义
该研究首次系统描绘了俄亥俄州HL遗传学服务的实施缺口，为精准医疗时代下的三大挑战提供解决方案：1）需建立标准化转诊路径，尤其加强听力师-ENT-遗传学家的协作；2）应开发创新服务模式（如远程遗传咨询）缓解遗传学人力资源短缺；3）随着OTOF基因治疗等突破性进展，早期基因诊断将成为干预准入的关键门槛。

论文发表于《Journal of Community Genetics》，其核心价值在于将指南推荐转化为可操作的临床质量改进指标。研究者特别强调：在基因疗法（如AAV载体治疗）即将进入临床的背景下，消除遗传学服务差异已不仅是诊断优化问题，更关乎治疗公平性——正如一位家长所述："如果我们负担不起检测费，未来又如何获得基因治疗？"这一发问直指医疗体系亟待解决的核心矛盾。