重组人尿激酶原与阿替普酶在急性缺血性卒中4.5小时时间窗内的疗效与安全性比较：随机对照试验的系统评价与荟萃分析

本研究针对急性缺血性卒中（AIS）溶栓治疗中阿替普酶（tPA）的局限性，系统评价了重组人尿激酶原（rhPro-UK）的替代潜力。通过纳入3项RCTs（n=2289），分析显示rhPro-UK与tPA在90天功能预后（mRS 0-1/0-2）、早期神经功能改善（NIHSS24h↓≥4）及安全性（sICH RR=0.52）方面无显著差异，为资源有限地区提供了潜在的高性价比替代方案。

　　

急性缺血性卒中（AIS）是全球致残和致死的主要原因，占所有卒中病例的70%。尽管静脉注射阿替普酶（alteplase）是目前的标准溶栓治疗方案，但其应用受到治疗时间窗窄（4.5小时）、高昂费用以及出血风险的限制。这些挑战促使研究人员探索更具成本效益且安全性更优的替代溶栓药物。重组人尿激酶原（rhPro-UK）作为一种纤维蛋白特异性前体酶，理论上能更精准地靶向血栓，可能减少系统性纤溶激活带来的出血风险。然而，此前缺乏直接比较rhPro-UK与阿替普酶的大规模临床证据。

为填补这一空白，来自中国的研究团队开展了一项系统评价与荟萃分析，旨在全面评估rhPro-UK与阿替普酶在AIS治疗中的疗效与安全性差异。这项研究发表在《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》上，为临床决策提供了重要依据。

研究人员采用Cochrane系统评价方法，检索了截至2025年11月的PubMed、Cochrane和Embase数据库，最终纳入3项在中国开展的随机对照试验（RCTs），共2289例患者（rhPro-UK组1141例，阿替普酶组1148例）。主要疗效终点包括90天功能预后（改良Rankin量表[mRS]评分0-1和0-2）和早期神经功能改善（24小时NIHSS评分下降≥4分），安全性终点涵盖症状性颅内出血（sICH）、全因死亡率及严重不良事件（SAEs）。

研究结果显示，rhPro-UK与阿替普酶在主要疗效指标上无显著差异：90天mRS 0-1（RR=1.04，95%CI 0.98-1.10）和mRS 0-2（RR=1.0，95%CI 0.96-1.05）的恢复率相当，早期神经功能改善（RR=1.05，95%CI 0.96-1.15）也无统计学差异。安全性方面，两组症状性颅内出血（sICH RR=0.52，95%CI 0.19-1.43）、全因死亡率（RR=1.10，95%CI 0.64-1.91）和严重不良事件（RR=0.92，95%CI 0.75-1.13）的发生率相似。值得注意的是，rhPro-UK在中国的价格仅为阿替普酶的50%（787美元 vs. 1577美元），提示其潜在的成本优势。

在讨论中，作者指出rhPro-UK的纤维蛋白特异性机制可能减少系统性纤溶风险，但现有数据未显示其出血风险显著低于阿替普酶。研究局限性包括所有试验均来自中国，可能影响结果的普适性；缺乏长期随访数据和亚组分析（如年龄、卒中严重度）。尽管如此，这项荟萃分析首次为rhPro-UK的临床等效性提供了高级别证据，尤其在医疗资源有限的地区，rhPro-UK可能成为阿替普酶的可及性替代方案。

该研究的结论强调，rhPro-UK在AIS溶栓治疗中展现出与阿替普酶相当的疗效和安全性，其成本优势值得进一步开展卫生经济学评估。未来需要更多跨国多中心RCTs验证这些发现，并探索rhPro-UK在延长治疗时间窗或高风险患者群体中的应用潜力。这一成果为拓宽AIS治疗选择、优化全球卒中管理策略提供了重要循证依据。