溃疡性结肠炎诊断年龄增长与恶性肿瘤风险及氨基水杨酸不耐受对治疗策略的影响：多中心I-BRITE队列研究

来自13家医院的研究人员通过回顾性多中心研究，探讨了溃疡性结肠炎(UC)临床特征演变对治疗策略及预后的影响。研究发现，近期诊断时代(Eras 5-6)老年发病比例显著升高(13%)，氨基水杨酸不耐受率增至10%，推动早期系统激素和先进疗法(ADT)使用，且诊断年龄与结外恶性肿瘤风险显著相关。研究为UC个体化治疗提供了循证依据，尤其支持老年患者首选维多珠单抗(vedolizumab)作为一线ADT。

　　背景：溃疡性结肠炎(UC)的临床管理格局正经历显著变迁。这项多中心研究试图揭示诊断时代变迁如何通过改变患者特征和治疗选择，最终影响疾病转归。

方法：跨越13家医疗机构的回顾性队列研究，将1998年6月30日前的病例划为时代1(Era 1)，后续每5年为一个区间直至2023年6月30日(时代6/Era 6)。研究团队系统比较了各时代间治疗路径差异，重点关注首次系统激素使用、先进疗法(ADT)启用、结肠切除率、UC相关肿瘤(UCAN)及结外恶性肿瘤发生率等关键终点。

结果：纳入1,867例UC患者的数据揭示有趣趋势。老年发病比例在近两个时代(Eras 5-6)飙升至13%，较早期(Eras 1-4)的0%-8.1%呈现显著跃升。值得注意的是，时代6中10%的患者出现氨基水杨酸不耐受现象，这种药物敏感性改变直接促使临床医生更早启动系统激素(HR 1.32, p<0.01)和ADT治疗(HR 1.45, p<0.01)。治疗选择方面，虽然传统药物处方模式保持稳定，但ADT一线用药出现明显迭代——英夫利昔单抗(infliximab)的王者地位正被肠道选择性药物维多珠单抗(vedolizumab)取代。

更深入的分析显示，结肠切除率和UCAN风险未随时代变迁产生显著波动。然而结外恶性肿瘤风险曲线在近十年呈现令人警惕的上扬，多因素回归证实诊断年龄每增加10岁，恶性肿瘤风险即攀升38%(p<0.001)。

结论：这些发现描绘出UC诊疗的新图景：老龄化患者群体的涌现带来恶性肿瘤风险的新挑战，这促使临床优先选用安全性更优的维多珠单抗；而氨基水杨酸不耐受率的上升则推动治疗关口前移，这种策略调整可能改善长期预后。研究为UC精准治疗时代的临床决策提供了重要循证依据。