精神分裂症患者心血管风险与疾病的基线特征及长期随访研究：揭示早发代谢异常与疾病进展轨迹

本研究针对精神分裂症患者心血管疾病高发但机制不明的临床难题，通过前瞻性队列设计（n=235患者+85对照），首次系统评估了近期发病与慢性患者的心血管风险基线特征。结果显示代谢综合征（MetS）患病率达60%，糖尿病（13%）和高血压（4%）显著高于对照，而严重心脏疾病（如心衰、冠心病CAD）仅1%，提示心血管风险因素早于器质性病变出现。该研究为精神分裂症患者心血管疾病早期干预提供了关键循证依据。

　　

精神分裂症患者面临着比普通人群缩短15-20年的预期寿命，其中约20%的早逝可归因于心血管疾病。尽管普通人群的心血管死亡率逐年下降，这一患者群体却未能同等受益。这种健康差距源于多重因素：抗精神病药物（如氯氮平、奥氮平）的代谢副作用、患者不良生活方式、医疗系统偏见，以及可能的遗传易感性。更令人担忧的是，既往研究多聚焦于横断面数据，缺乏对心血管风险因素动态演变规律的揭示。

针对这一科学盲区，丹麦奥尔堡大学医院（Aalborg University Hospital）精神病学与心脏病学联合团队开展了一项开创性研究。他们建立了包含70例近期发病（平均病程1年）和165例慢性（平均病程21.1年）精神分裂症患者的前瞻性队列，匹配85例健康对照，每3年进行系统心血管评估。基线数据显示，尽管严重心脏疾病（心衰、CAD、房颤）发生率仅约1%，但代谢异常已高度普遍：慢性组63.7%符合代谢综合征（NCEP/ATP III标准），近期发病组也达50.8%，显著高于对照组的9.4%。更值得注意的是，慢性组使用高代谢风险二代抗精神病药物（如奥氮平）比例达45.5%，而近期组仅10%，但两组代谢异常差异小于预期，提示早期干预窗口期可能比想象中更早。

研究采用多维度评估体系：通过ICD-10编码提取心血管疾病诊断记录，采用NCEP/ATP III标准定义代谢综合征（含腰围、血压、血脂等指标），使用PANSS（阳性与阴性症状量表）和GAF（整体功能评估）评估精神症状，并通过CT检测冠状动脉钙化评分（CAC）和肝脂肪变性等亚临床指标。

主要发现包括：

1. 基线特征：慢性组平均BMI达29.5 kg/m²，68%超重，显著高于近期组（BMI 28.4 kg/m²，54%超重）和对照组（BMI 24 kg/m²）。
2. 心血管风险梯度：高血压（6.1% vs 0%）、糖尿病（16.4% vs 7.1%）和慢性阻塞性肺病（5.5% vs 0%）在慢性组更常见，但LDL-C水平各组均未超标（2.5±0.8 vs 2.6±0.9 mmol/L）。
3. 药物暴露：慢性组13.3%使用ACEI/ARB（血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂），显著高于其他组，提示心血管药物使用率随病程延长而增加。
4. 精神症状：PANSS总分62±18.3分显示症状处于轻中度，且病程长短未显著影响症状严重度（p>0.05）。

讨论部分指出三个关键启示：首先，代谢异常在疾病早期即显著出现，可能与初始抗精神病药物（如阿立哌唑等低风险药物）暴露相关，挑战了传统认为代谢风险仅与长期用药有关的观点。其次，冠状动脉钙化评分（CAC）未升高但心肌梗死风险仍增加的现象，提示非钙化斑块（如纤维斑块）可能更早参与动脉粥样硬化进程。最后，心血管自主神经病变（CAN）的高检出率（已另文发表）为早期风险分层提供了新思路。

这项研究的临床意义在于：

1. 呼吁对初诊精神分裂症患者立即启动代谢监测（如腰围、HbA1c），而非等待慢性期；
2. 支持开发针对精神分裂症的特殊心血管风险预测模型（如PRIMROSE模型）；
3. 为临床指南中抗精神病药物选择（如优先选用阿立哌唑而非奥氮平）提供循证依据。

未来研究方向包括6年随访数据的分析，这将首次揭示精神分裂症患者心血管风险的纵向演变规律。正如作者Christoffer Polcwiartek强调的："我们需要像对待糖尿病一样系统管理这些患者的心脏健康——从确诊第一天开始。"