综述：胶原蛋白三螺旋结构：相关遗传性与获得性疾病研究概述

（编辑推荐）本综述系统梳理了胶原蛋白三螺旋结构（triple helix）在进化、合成后修饰（PTM）、细胞外功能及疾病机制中的核心作用，涵盖80余种胶原/类胶原蛋白（collagens/collagen-like proteins）的分类争议，聚焦基因缺陷（如结构异常、PTM障碍）与获得性疾病（如细胞外基质ECM病变）的致病机理，为探索非基因治疗策略提供理论依据。

　　

ABSTRACT

胶原蛋白三螺旋结构作为人体最丰富的分子基序，其起源可追溯至单细胞向多细胞动物（metazoans）的进化跃迁阶段。这一古老结构通过分化形成多种功能各异的蛋白质，广泛参与动物组织、器官及系统的发育与稳态维持。胶原类蛋白质在细胞内完成合成后，需经历复杂的翻译后修饰（post-translational modifications, PTM）和正确折叠过程，最终定位于细胞外空间发挥功能。

分类与功能多样性
目前已知的80余种胶原/类胶原蛋白（collagens/collagen-like proteins）可分为两大类别，但二者界限存在争议。这些蛋白质涵盖可溶性分子、跨膜蛋白以及构成细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的核心组分，展现出显著的功能异质性。

疾病关联与治疗困境
遗传性疾病常由胶原蛋白一级结构缺陷、PTM异常或完全缺失引发。尽管基因修复看似直接，现有技术仍难以实现。更复杂的是，获得性疾病（如ECM病变）往往伴随三螺旋结构的病理改变，这类疾病通常无法通过基因疗法干预。深入解析缺陷多肽链的致病机制，将为遗传性和获得性疾病的缓解策略提供新视角。

研究展望
当前领域研究重点包括：三螺旋结构动态组装机制、PTM精细调控网络、非基因治疗靶点挖掘等。通过建立特定缺陷与病理表型的关联模型，有望揭示更深层次的致病机理，为临床转化开辟新途径。