综述：组织驻留免疫细胞的代谢调控：分子机制与治疗意义

这篇综述系统阐述了CD8+组织驻留记忆T细胞（TRM）和组织驻留巨噬细胞（TRMφ）的代谢特征与组织特异性调控机制，揭示了代谢重编程如何支持其长期存活与功能维持，并探讨了靶向代谢通路在感染、肿瘤及自身免疫病（ADs）中的治疗潜力。

　　

Abstract

组织驻留免疫细胞（如CD8⁺ T_RM和TRMφ）是定位于非淋巴组织的特殊群体，通过独特的代谢适应维持局部免疫防御与稳态。研究表明，这些细胞的代谢状态与其功能密切相关：皮肤T_RM依赖脂肪酸氧化（FAO），而肠道T_RM以高糖酵解和线粒体代谢为特征；TRMφ则通过组织特异性代谢重编程（如肝脏Kupffer细胞的铁代谢）实现功能分化。

Introduction

传统观点认为免疫细胞通过循环系统迁移，但近年发现T_RM、TRMφ等群体长期驻留于上皮屏障或实质器官。这些细胞通过PI3K-AKT-mTOR通路启动代谢转换，从静息态的氧化磷酸化转向激活态的糖酵解和谷氨酰胺分解，以满足增殖与效应功能需求。例如，M1型巨噬细胞依赖有氧糖酵解促进炎症反应，而M2型则通过氧化代谢支持组织修复。

Metabolism of CD8⁺ tissue-resident memory T cell

CD8⁺ T_RM在不同组织中呈现代谢异质性：

• 皮肤：依赖CD36介导的FAO，抑制S1PR1可促进其驻留；
• 肠道：高糖酵解驱动IFN-γ产生，线粒体ROS通过NFAT增强活化；
• 肿瘤微环境：PD-1信号通过抑制AMPK迫使T_RM转向合成代谢，导致功能耗竭。

Metabolism of tissue-resident macrophages

TRMφ的代谢调控具有显著组织特异性：

• 肝脏Kupffer细胞：铁代谢相关基因Hmox1维持其自我更新；
• 脂肪组织：PPARγ上调促进M2极化，改善胰岛素抵抗；
• 中枢神经系统：小胶质细胞通过TCA循环衍生Itaconate抑制神经炎症。

Autoimmune disease

在银屑病、类风湿关节炎（RA）等疾病中，T_RM通过动态脂代谢维持慢性炎症。靶向ACAT1（乙酰辅酶A乙酰转移酶）可抑制其炎症因子分泌，而二甲双胍通过激活AMPK缓解自身免疫反应。

Conclusion

组织驻留免疫细胞的代谢研究为感染、肿瘤及ADs提供了新干预策略。未来需解决代谢靶向药物的组织特异性递送问题，并探索不同微环境下的代谢交叉调控机制。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未新增非原文信息）