胰岛素抵抗替代指标（TyG指数、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR）与小细胞肺癌风险的关联：中国人群预测价值分析

语 本研究首次系统探讨四种胰岛素抵抗（IR）替代指标（TyG指数、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR）与小细胞肺癌（SCLC）风险的关联。河北医科大学团队通过235例SCLC患者与健康对照的病例对照研究发现，所有IR指标升高均显著增加SCLC风险（P<0.001），其中TG/HDL-C预测效能最优（AUROC=0.7600）。创新性揭示IR指标在SCLC不同分期无差异，表明IR主要影响疾病发生而非进展。成果为SCLC高危人群筛查提供了简易生物标志物，并为靶向干预IR降低肺癌风险提供理论依据。

　　

研究背景

小细胞肺癌（SCLC）占肺癌总数的15%，却是肺癌死亡的主要推手。2022年全球癌症报告显示，肺癌以248万新发病例和182万死亡病例高居双榜首，其中中国患者占比超20%。SCLC恶性程度极高：生长迅猛、早期转移、易复发，确诊时多已晚期。尽管94%的西方患者与吸烟相关，但亚洲人群超10%的患者从不吸烟，且二手烟、氡暴露等环境因素难以完全规避。更棘手的是，现有筛查手段对改善SCLC预后收效甚微。胰岛素抵抗（IR）作为可干预的代谢紊乱机制，在乳腺癌、甲状腺癌中已被证实促癌，但其与SCLC的关联仍是空白。

河北医科大学张小平团队首次聚焦这一领域，利用四种临床实用IR替代指标——甘油三酯葡萄糖指数（TyG index）、联合体重指数的TyG（TyG-BMI）、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）及代谢性IR评分（METS-IR），探索其与SCLC风险的关联及预测价值，成果发表于《Scientific Reports》。

关键技术方法

研究采用回顾性病例对照设计，纳入2016-2024年河北省人民医院经病理确诊的235例SCLC患者，并按年龄性别1:1匹配健康对照。通过静脉血检测空腹血糖（FBG）、血脂谱（TG、HDL-C等），计算四种IR指标。采用二元逻辑回归分析评估IR与SCLC风险的关联，ROC曲线比较预测效能，限制性立方样条模型分析剂量反应关系，并首次比较了局限期（n=140）与广泛期（n=95）SCLC患者的IR指标差异。

研究结果

1. 基线特征与IR指标差异
SCLC组吸烟率（61.7% vs 20.4%）和高血压率（43.4% vs 19.6%）显著高于对照组（P<0.001）。关键代谢指标中，SCLC患者的FBG、TG、四种IR替代指标均显著升高，HDL-C显著降低（表1）：

2. IR指标与SCLC风险的剂量效应

• 二元逻辑回归显示，四种IR指标每升高一个单位，SCLC风险增加1.012-11.532倍（P<0.001），校正吸烟、高血压、炎症指标后仍显著（表2）。
  
  
• 按IR指标三分位分组后，SCLC发病率随指标升高呈阶梯式增长（图1）：TG/HDL-C最高组发病率达80%（最低组29%），TyG指数组从32%升至75%（P<0.001）。
  
  

3. IR指标在SCLC分期的创新发现
局限期与广泛期SCLC患者的四种IR指标均无统计学差异（表3），首次提示IR主要参与SCLC发生而非进展：

指标	局限期	广泛期	P值
TyG指数	8.45±0.48	8.38±0.47	0.290
TG/HDL-C	2.14(1.60-3.11)	2.13(1.40-2.61)	0.336

4. IR指标的预测效能比较
ROC曲线证实TG/HDL-C预测SCLC的效能最优（AUROC=0.7600），最佳截断值1.855（敏感度62.55%，特异度77.87%），显著优于TyG指数（0.7228）、METS-IR（0.6402）和TyG-BMI（0.6188）（图2）。

结论与意义

本研究首次确立胰岛素抵抗与中国人群小细胞肺癌风险的强关联：四种IR替代指标（TyG指数、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR）升高均显著增加SCLC风险，其中TG/HDL-C是预测效能最优的生物标志物。突破性发现IR水平在SCLC不同分期无差异，提示IR主要驱动肿瘤发生而非进展。

机制上，IR通过三重通路促癌：①高胰岛素血症激活胰岛素样生长因子（IGF）通路，刺激细胞增殖迁移；②炎症因子释放塑造促癌微环境；③活性氧（ROS）累积导致DNA损伤。这些发现为靶向干预IR降低SCLC风险提供理论支点。

临床转化方面，TG/HDL-C作为简易廉价的血液指标，可整合于SCLC高危人群（尤其非吸烟者）筛查体系。对IR个体积极实施生活方式干预或药物治疗，有望成为SCLC预防的新策略。未来需通过多中心前瞻性研究验证结论，并探索IR与二手烟、COPD等因子的交互作用。

核心价值：开辟"代谢干预"预防SCLC新路径，为"可行动物学机制"缺乏的肺癌亚型提供突破方向。