超活化血小板裂解物(sPL)联合脐带间充质干细胞(UCMSCs)促进薄型子宫内膜再生的治疗潜力研究

本研究针对薄型子宫内膜这一影响胚胎植入成功率的关键因素，创新性地采用超活化血小板裂解物(sPL)联合脐带间充质干细胞(UCMSCs)治疗大鼠模型。通过21/42天干预实验证实，sPL和UCMSCs能显著增加子宫内膜厚度(从模型组181.1μm恢复至治疗组546.8μm)、改善腺体数量及血管密度，并调控PDGF-BB/TGF-β1/E2等关键因子表达。该研究为临床治疗子宫内膜功能障碍提供了新型组合疗法方案。

　　

在生殖医学领域，薄型子宫内膜犹如一片贫瘠的土壤，严重制约着胚胎种植的成功率。据统计，约10%的不孕症患者面临子宫内膜厚度不足的困境，现有激素疗法效果有限，亟需开发新型再生治疗方案。这一挑战引起了哈尔滨天晴干细胞股份有限公司国家与地方联合干细胞研究工程中心与黑龙江中医药大学贝药基础与应用研究实验室研究团队的关注。

《Scientific Reports》最新发表的研究中，孟令奇、张毅等学者开创性地将超活化血小板裂解物(super-activated platelet lysate, sPL)与脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UCMSCs)联合应用于薄型子宫内膜治疗。sPL作为血小板高效诱导激活培养技术的产物，富含PDGF-BB、VEGF等生长因子；而UCMSCs则因其强大的分化潜能成为组织再生的理想选择。研究人员通过建立乙醇损伤的大鼠模型，采用组织学分析、蛋白质印迹和免疫组化等技术，系统评估了这两种治疗策略的协同效应。

研究团队运用了四项关键技术：1) 通过心脏穿刺采集大鼠血液制备sPL的超低温冻融工艺；2) 从产妇脐带分离培养UCMSCs的三代扩增技术；3) 乙醇灌注建立薄型子宫内膜动物模型；4) 结合细胞外基质(ECM)和壳聚糖(Gel)的复合载体输送系统。实验设置包括对照组、模型组、ECM+sPL组、ECM+cell组、Gel+sPL组和Gel+cell组等多组对照，治疗周期分别为21天和42天。

【Effect of sPL and UCMSCs on the morphology of endometrium】
HE染色显示，模型组子宫内膜厚度仅181.1±41.2μm，而sPL治疗组(ECM+sPL 21)和UCMSCs组(ECM+cell 21)分别提升至538.5±51.6μm和360.6±63.7μm。治疗42天后，Gel+cell组厚度达到786.3±71.5μm，腺体数量显著增加，血管网络更为密集。

【Protein contents in endometrium after sPL and UCMSCs treatment】
免疫组化分析揭示，治疗组cyclin D1和CD34表达显著增强，表明细胞增殖和血管新生活跃。Western blot检测显示，sPL使细胞角蛋白18(CK18)表达提升2.1倍，波形蛋白(vimentin)增加1.8倍，证实了上皮和基质细胞的再生。

【sPL and UCMSCs promote the expression levels of PDGF-BB, E2, TGF-β1 and FSH】
ELISA检测发现，模型组TGF-β1水平异常升高(促进纤维化)，而sPL治疗使其回落至正常范围。同时，UCMSCs显著提升雌激素(E₂)水平，改善内分泌微环境。

这项研究首次证实sPL通过下调TGF-β1信号通路抑制纤维化，同时与UCMSCs协同促进子宫内膜全层再生。其创新性体现在：1) sPL较传统PRP(富血小板血浆)具有更高安全性和稳定性；2) 建立壳聚糖/ECM双载体输送系统；3) 揭示PDGF-BB/cyclin D1调控子宫内膜再生的新机制。该成果为临床治疗薄型子宫内膜提供了可存储、易操作的再生医学方案，未来有望通过优化sPL与UCMSCs的配比进一步提升治疗效果。