综述：超越听力损失：探索无症状先天性巨细胞病毒感染的神经和神经发育后遗症

这篇综述深入探讨了先天性巨细胞病毒（cCMV）感染对儿童神经发育的潜在影响，尤其聚焦于无症状感染（CICMV）的长期后遗症。文章系统分析了cCMV的流行病学、致病机制（如病毒基因型gB/gH、宿主炎症反应）、神经影像学特征（MRI/CUS异常）及神经发育结局（自闭症谱系障碍、智力障碍等），强调了在普遍新生儿筛查时代对CICMV患儿进行多学科评估（如听力监测、脑成像）的必要性，并指出未来研究需明确生物标志物以指导预后。

　　

先天性巨细胞病毒感染：一个紧迫的公共卫生问题

先天性巨细胞病毒（cCMV）感染是欧美地区导致儿童神经发育障碍的最常见感染性疾病，全球发病率约0.67%，且存在显著健康差异，尤其对黑人和混血婴儿影响更大。尽管80%以上感染新生儿表现为无症状（CICMV），但其潜在神经损伤风险仍不容忽视。

疾病定义与后遗症谱系

cCMV感染分为临床显性（CACMV）和隐性（CICMV）。CACMV患儿出生时即出现肝脾肿大、小头畸形等症状，40-71%会遗留永久性后遗症；而CICMV患儿虽无典型症状，但13.5%会发展为感音神经性耳聋（SNHL），且可能伴随其他未被充分认识的神经发育异常。值得注意的是，SNHL具有迟发性特点，40%病例在新生儿听力筛查（NHS）初期未被检出。

普遍筛查的挑战与机遇

随着美国明尼苏达州、加拿大安大略省等地推行cCMV普遍筛查，大量CICMV患儿被早期识别。筛查主要依赖新生儿干血斑（DBS）的CMV DNA PCR检测，但临床管理仍存争议：是否对所有CICMV患儿进行脑成像？如何解读非典型神经影像学发现（如室管膜下假性囊肿PVPC）？

发病机制：病毒与宿主的复杂博弈

cCMV的神经致病性涉及多因素：

1. 病毒因素：gN-4基因型与症状严重度相关，UL144基因多态性可能影响免疫逃逸；
2. 宿主损伤：病毒可诱导1号染色体断裂（涉及听力障碍基因DFNA7/USH2A），并干扰神经元迁移关键基因（如LIS1、NID1）；
3. 免疫调控：病毒编码的IL-10类似物可抑制微胶质细胞炎症反应，而宿主转录组分析发现CD40等16基因特征与SNHL显著相关。

神经影像学：从筛查到预后预测

颅脑超声（CUS）作为初筛工具，常检出PVPC（15.8% CICMV患儿）或纹状体血管病变（LSV），但其临床意义存疑。MRI则更敏感，可识别白质损伤、脑室扩大等异常。扩散加权成像（DWI）显示，ADC值升高提示白质发育延迟，与认知/运动障碍显著相关。

神经发育评估：超越听力损失的隐患

尽管多数CICMV患儿认知发育正常，但潜在风险值得关注：

• 自闭症关联：注册研究显示cCMV患儿自闭症患病率（2.6%）显著高于普通人群（0.6-0.7%）；
• 执行功能缺陷：20%无症状感染者通过CBCL量表检出情绪/行为问题；
• 运动障碍：回顾性研究提示CICMV患儿医疗记录中运动损伤比例更高。

未来方向：填补知识空白

亟待开展基于普遍筛查的前瞻性队列研究，结合病毒基因组学、多模态神经成像和长期发育随访，以建立CICMV患儿的精准管理框架。动物模型（如豚鼠CMV）的并行研究将助力疫苗开发和发病机制解析。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语如gB=糖蛋白B，PMG=多微脑回畸形等均按原文格式标注）