腺苷通过调控中性粒细胞胞外诱捕网改善绝经后肥胖的机制研究

针对绝经后肥胖与慢性炎症的关联问题，研究人员通过生物信息学分析和动物实验，揭示了腺苷通过下调中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）标志物（ELANE、MPO）及炎症基因（TNF、ITGB2、ITGAM），显著改善卵巢切除（OVX）小鼠的肥胖表型。该研究为绝经后肥胖的免疫代谢调控提供了新靶点，发表于《Scientific Reports》。

　　

研究背景

绝经是女性生命中的重要生理阶段，伴随雌激素水平骤降和脂肪分布改变，绝经后肥胖发生率显著上升。这种肥胖不仅增加心血管疾病和代谢综合征风险，还与系统性低度慢性炎症密切相关。近年来，中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）因其在炎症和代谢紊乱中的关键作用备受关注。然而，NETs如何参与绝经后肥胖的发生发展，以及能否通过靶向调控NETs改善肥胖，仍是未解之谜。

研究概述

中日友好医院国家中西医结合医学中心的研究团队在《Scientific Reports》发表论文，首次揭示腺苷（Adenosine）通过调控NETs形成改善绝经后肥胖的分子机制。研究人员整合生物信息学分析、卵巢切除（OVX）小鼠模型和分子实验，发现腺苷可显著降低肥胖相关炎症标志物和NETs关键蛋白表达，为绝经后肥胖的免疫代谢治疗提供了新思路。

关键技术方法

研究采用GEO数据库（GSE44000）筛选肥胖相关差异表达基因（DEGs），通过STRING数据库构建蛋白互作网络（PPI）并鉴定核心靶点；利用xCell算法分析脂肪组织免疫微环境；建立OVX小鼠模型，通过RT-qPCR、Western blot和免疫荧光技术检测NETs标志物（ELANE、MPO）及炎症基因表达。

研究结果

数据评价与差异表达基因鉴定

分析GSE44000数据集发现，肥胖组存在510个DEGs，其中469个基因上调，主要富集于炎症和免疫应答通路（如NETs形成）。

PPI网络与核心靶点

PPI网络分析鉴定出ITGB2、TNF、ITGAM等10个核心基因，与NETs形成显著相关。

腺苷改善OVX小鼠肥胖

腺苷干预显著降低OVX小鼠体重、内脏脂肪重量及肝脏脂质沉积，并下调NETs标志物ELANE和MPO表达。

结论与意义

该研究证实腺苷通过调控NETs相关基因（ITGB2/TNF/ITGAM）和抑制炎症反应改善绝经后肥胖。这一发现不仅揭示了NETs在肥胖中的新机制，还为开发靶向免疫代谢的肥胖治疗策略提供了理论依据。未来需进一步探索腺苷的临床转化潜力及与其他疗法的协同效应。