综述：通过治疗性癌症疫苗激发抗肿瘤免疫

这篇综述系统阐述了治疗性癌症疫苗的最新进展，重点探讨了肿瘤抗原（TAAs/TSAs）筛选策略、疫苗平台（如mRNA-LNP和肽疫苗）优化及与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合治疗。文章强调通过靶向新抗原（neoantigens）和优化递送系统（如脂质纳米颗粒）克服肿瘤微环境（TME）免疫抑制，为个性化免疫治疗提供新方向。

　　

癌症疫苗的抗原选择策略

肿瘤抗原分为肿瘤相关抗原（TAAs）和肿瘤特异性抗原（TSAs）。TAAs如HER2/Neu和gp100因中枢耐受限制疗效，而TSAs中的新抗原（如KRAS G12D突变）因"非己"特性更具潜力。病毒抗原（如HPV E6/E7）和隐蔽抗原（如HERV-K）为共享靶点提供新选择。

肽疫苗的技术革新

合成多肽（SLPs）通过包含CD4⁺/CD8⁺ T细胞表位增强免疫原性。佐剂系统如poly-ICLC（TLR3激动剂）和皂苷通过激活APCs提升抗原呈递效率。新一代脂质载体通过尺寸（50-150nm）和表面电荷调控淋巴结靶向，而"白蛋白搭便车"策略显著提高抗原递送效率。

mRNA疫苗的突破性进展

mRNA疫苗通过核苷修饰（如m1ψ）降低免疫原性，LNP封装保护mRNA并促进内体逃逸。FixVac（BNT111）靶向NY-ESO-1等TAAs，而个性化疫苗如mRNA-4157针对34种新抗原，联合PD-1抑制剂使黑色素瘤患者2.5年无复发生存率达74.8%。自扩增RNA（saRNA）和环状RNA（circRNA）进一步延长抗原表达。

联合治疗与临床转化

疫苗与ICI联用可克服TME抑制，如新抗原疫苗联合nivolumab诱导表位扩散。CAR-T联合CLDN6 mRNA疫苗（CARVac）使客观缓解率达38%。挑战在于平衡先天免疫激活（如STING通路）与抗原翻译效率，以及降低个体化疫苗的生产成本。