双泳动无线装置实现定向无载体靶向给药:突破生物屏障的物理控制递送新策略

【字体: 时间:2025年07月10日 来源:SCIENCE ADVANCES 11.7

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  针对化疗药物难以穿透实体瘤生物屏障及精准控释的难题,韩国科学技术研究院团队开发了基于电泳控释(electrophoresis)和离子电渗(iontophoresis)的双泳动无线给药系统(DPw-DDS)。该系统通过Zn基电化学池和离子二极管实现可调式脉冲给药,结合三维断层扫描验证其递送效率较被动扩散提升4倍,在两周治疗中使肿瘤体积缩小50%且避免心脏、肝脾肾等脱靶损伤,为克服生物屏障提供了物理靶向递送新范式。

  

化疗药物如何穿透致密的肿瘤组织并精准释放,一直是癌症治疗的重大挑战。传统静脉给药因全身毒性大、肿瘤渗透差,而纳米载体又面临免疫清除和器官蓄积问题。更棘手的是,即便药物到达肿瘤附近,紧密连接、增厚的细胞外基质等生物屏障仍会阻挡药物深入核心区域。现有植入式给药系统虽能局部递送,却存在体积庞大、不可逆损耗或无法穿透深部组织等缺陷。

韩国科学技术研究院(Korea Institute of Science and Technology, KIST)的研究团队在《科学·进展》发表了一项突破性研究,开发出双泳动无线给药系统(Dual-phoretic wireless drug delivery system, DPw-DDS)。该系统创新性地整合电泳控释与离子电渗技术,通过物理力场定向驱动药物穿透生物屏障,实现了"释放-渗透"全链条精准调控。

研究采用三大核心技术:1)基于Zn/Zn2+氧化还原反应的低压(≤1 V)电化学系统,避免水电解副反应;2)磺化聚苯醚(SPPO)/季铵化聚苯醚(QPPO)离子二极管,实现药物释放开关比达30倍;3)近场通信(NFC)无线控制模块,支持15 cm远程操控。实验使用人肝癌HepG2小鼠模型,通过三维光片显微成像和液相色谱-质谱联用(LC-MS)定量分析。

电泳控释的可编程性
离子二极管在反向偏压(3 V)时形成离子耗尽区,5-氟尿嘧啶(5-FU)泄漏量仅为被动扩散的50%;正向偏压(-3 V)时药物释放量提升5倍。通过调节电压时序,可实现线性(持续释放)或凹形(脉冲释放)给药曲线,满足个体化治疗需求。

双泳动的穿透增强效应
以阿霉素(DOX)为模型药物,双泳动(电泳+离子电渗)组的肿瘤核心药物浓度达2.23×103 a.u.,较单纯电泳组(0.61×103 a.u.)提高4倍。三维重建显示药物可穿透至距释放点6.5 mm处,突破传统递送的深度限制。

体内治疗效果验证
两周无线治疗中,双泳动组肿瘤体积缩小50%,显著优于电泳组(205%体积增长)和直接水凝胶组(210%)。组织学分析显示治疗组肿瘤外围区凋亡标志物TUNEL阳性率显著升高,而心、肝、脾、肾等器官未出现病理损伤,证实了靶向安全性。

该研究的革命性在于将给药系统从"被动扩散"升级为"主动穿透",通过物理场协同作用克服了生物屏障这一根本性难题。离子二极管与Zn电化学的联用,首次实现了无线植入环境下的长效可控释放(>3周)。研究者进一步指出,未来可通过集成柔性微流控网格扩大径向递送范围,或结合电穿孔技术增强大分子药物胞内摄取,为mRNA疫苗等新兴疗法提供递送平台。这项技术不仅适用于肿瘤治疗,对需长期给药的慢性感染、自身免疫疾病等同样具有转化潜力。

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