靶向ICAM-1的近红外光免疫疗法在保留宿主免疫力条件下治疗三阴性乳腺癌及其他恶性肿瘤的研究

研究人员针对ICAM-1靶向近红外光免疫疗法（NIR-PIT）对肿瘤微环境中免疫细胞的潜在损伤问题，通过免疫健全小鼠模型验证其双重作用机制。研究发现该疗法不仅能直接杀伤ICAM-1高表达的EO771（乳腺癌）、SP2/0（骨髓瘤）等癌细胞，还能通过免疫原性细胞死亡（ICD）激活宿主抗肿瘤免疫，为拓展NIR-PIT适应症提供新依据。

　　

在癌症治疗领域，如何平衡靶向治疗的精准性与宿主免疫系统的保护始终是重大挑战。以三阴性乳腺癌（TNBC）为代表的恶性肿瘤因缺乏有效治疗靶点，临床预后极差。而细胞间黏附分子-1（ICAM-1/CD54）作为在多种肿瘤中过表达的跨膜蛋白，虽被证实是潜在治疗靶点，但其同时存在于肿瘤微环境（TME）的免疫细胞表面，这给靶向治疗带来巨大不确定性——若治疗同时破坏抗肿瘤免疫细胞，可能适得其反。

美国国立卫生研究院国家癌症研究所（NIH/NCI）的研究团队在《Cancer Letters》发表的重要研究，通过免疫健全小鼠模型系统评估了ICAM-1靶向近红外光免疫疗法（NIR-PIT）的双重作用。该疗法采用抗体光吸收剂偶联物（APC）技术，将ICAM-1抗体与光敏剂IRDye700DX（IR700）结合，经近红外光激活后引发细胞膜损伤和免疫原性细胞死亡（ICD）。研究人员创新性地采用流式细胞术检测TME免疫细胞亚群变化，结合生存分析、Hsp70表达检测等多元方法，揭示了该疗法"杀瘤护免疫"的独特机制。

细胞表面ICAM-1表达特征
通过体外实验证实EO771（乳腺癌）和SP2/0（骨髓瘤）细胞高表达ICAM-1，而MOC1（口腔癌）呈低表达，为后续治疗响应差异奠定分子基础。SDS-PAGE电泳验证了ICAM-1-IR700偶联物的成功构建。

体外杀伤与免疫激活
ICAM-1靶向NIR-PIT在EO771和SP2/0模型中诱导显著的细胞死亡，并伴随ICD标志物Hsp70⁺细胞比例升高。透射电镜观察到典型细胞膜起泡和线粒体肿胀等ICD形态学特征。

体内治疗的双重效应
尽管NIR-PIT会清除TME中部分ICAM-1⁺免疫细胞，但整体显著抑制了EO771、MOC1和SP2/0模型的肿瘤进展。特别在MOC1模型中观察到CD8⁺T细胞浸润增加等免疫增强现象，生存期延长达40%。

这项研究首次在免疫健全体系中证实ICAM-1靶向NIR-PIT具有"双赢"效应：既通过直接细胞毒性和ICD杀伤肿瘤，又保留甚至增强宿主抗肿瘤免疫。该发现不仅拓展了NIR-PIT在TNBC以外的适应症（如骨髓瘤、口腔癌），更为靶向ICAM-1的临床转化扫除了关键理论障碍。研究者特别指出，ICAM-1在肿瘤干细胞中的表达特征，可能使该疗法具备清除肿瘤干细胞的潜力，这为克服肿瘤复发提供了新思路。目前基于该技术路径的LUZERA-301三期临床试验（NCT03769506）正在推进，预示着靶向光免疫疗法即将进入更广阔的临床应用舞台。