骨髓瘤细胞通过CD40-SENP1-OFD1轴抑制骨髓基质细胞纤毛发生与成骨功能的机制研究

来自Xie等研究人员针对多发性骨髓瘤(MM)骨病的治疗难题，揭示了骨髓基质细胞(BMSCs)与骨髓瘤细胞通过CD40-CD40L信号轴互作导致SENP1-OFD1通路异常的新机制。研究发现该互作会抑制BMSCs初级纤毛形成，降低Hedgehog信号激活和成骨潜能，而抗CD40中和抗体可有效改善小鼠模型骨破坏。这项研究为临床靶向治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了多发性骨髓瘤(MM)骨病的新机制：骨髓瘤细胞会像"分子海盗"一样，通过CD40-CD40L这个"秘密通信频道"与骨髓基质细胞(BMSCs)互动。这种互动导致BMSCs细胞内的"分子剪刀"SENP1表达下降，使得纤毛形成关键蛋白OFD1的K931位点发生过度SUMO化修饰——就像给蛋白质贴了太多"标签贴纸"，最终导致OFD1蛋白异常稳定堆积在中心粒卫星区。

失去"细胞天线"初级纤毛的BMSCs，就像断了信号的卫星接收站，无法正常响应流体剪切力刺激，Hedgehog这条重要的"分子通讯线路"也陷入瘫痪。研究人员在Prx1^CreCd40l^f/f基因工程小鼠和临床样本中都观察到这种"信号中断"现象，直接导致成骨功能"罢工"。

但故事还有转机！科学家们使用抗CD40中和抗体这个"信号干扰器"，在Vk*MYC和SCID-hu两种小鼠模型中成功阻断了这场"细胞间阴谋"，不仅修复了骨破坏，还减轻了肿瘤负荷。这项发现为临床治疗MM骨病提供了极具前景的CD40-SENP1-OFD1靶向治疗新思路。