骨髓源性MAS受体通过KLF4/MERTK/PKA/CREB轴调控巨噬细胞胞葬作用缓解肝缺血再灌注损伤

肝缺血再灌注损伤(LIRI)是肝移植后的关键并发症。Chen团队通过单细胞测序、空间转录组和活体成像技术，揭示骨髓源性MAS受体通过KLF4/MERTK/PKA/CREB信号轴促进巨噬细胞清除衰老中性粒细胞，从而缓解炎症。该研究为LIRI治疗提供了新靶点。

　　

肝脏在经历缺血-再灌注打击后，常发生不可避免的损伤(LIRI)。科学家们发现，骨髓细胞表面的神秘守门人——MAS受体，竟能通过一套精密的分子齿轮组拯救危局。

当小鼠的MAS受体（Mas1）被敲除后，肝脏内上演了令人揪心的场景：本该被巨噬细胞"安葬"的衰老中性粒细胞(aged neutrophils)四处堆积，引发炎症风暴。单细胞RNA测序和活体显微镜捕捉到，MAS缺失导致巨噬细胞的"分子铲车"MERTK罢工，使得细胞清理工作陷入瘫痪。

研究团队解码了这场救援行动的分子密码：MAS受体激活PKA/CREB信号通路，唤醒转录因子KLF4。这个关键蛋白像精准的编程师，直接结合MERTK基因的启动子区域，启动这套胞葬(efferocytosis)装置。当科学家在巨噬细胞中过表达KLF4时，奇迹发生了——即使MAS缺失，MERTK仍能正常工作，及时清理炎症"垃圾"。

更令人振奋的是，在人类缺血肝脏样本中，携带MAS⁺MERTK⁺双重标记的巨噬细胞，正主动向衰老中性粒细胞迁移。这些发现不仅揭示了肝脏自我修复的精密机制，更为临床治疗提供了KLF4/MERTK这一对黄金靶点。