综述：纳米材料在兽用疫苗中的应用：机制与前景

这篇综述系统阐述了纳米材料（如VLPs、LNPs、MOFs等）作为新型佐剂在兽用疫苗中的多重优势，包括增强抗原免疫原性、实现多价展示、优化接种途径（口服/鼻饲/浸泡），并通过靶向淋巴结（LNs）和激活抗原呈递细胞（APCs）调控TH1/TH2免疫应答，为应对口蹄疫（FMD）、猪流行性腹泻（PED）等动物疫病提供创新解决方案。

　　

纳米材料在兽用疫苗中的革命性应用

摘要

传统兽用疫苗存在免疫原性弱、需多次接种等局限，而纳米材料凭借其尺寸效应（1-100 nm）和可修饰性，成为突破瓶颈的关键。例如，自组装蛋白纳米颗粒（SAPNs）可高密度展示抗原表位，模拟病毒结构激活B细胞；脂质纳米颗粒（LNPs）保护mRNA疫苗免受降解，并通过“质子海绵效应”促进内体逃逸。

纳米材料的核心优势

增强免疫原性：病毒样颗粒（VLPs）通过重复抗原排列激活Toll样受体（TLRs）通路，诱导IgG2c和CD8⁺ T细胞应答。金属有机框架（MOFs）如ZIF-8在pH响应下缓释抗原，延长免疫刺激时间。
多样化接种途径：壳聚糖（CS）纳米颗粒穿透肠黏膜，实现口服疫苗接种；电荷辅助稳定脂质体（CAS-LNP）经鼻吸入靶向肺部，激发呼吸道sIgA抗体。
精准调控免疫：聚乙烯亚胺（PEI）修饰的纳米颗粒通过MyD88依赖途径促进DC成熟，偏向T_H1反应；而棒状聚苯乙烯颗粒则倾向诱导T_H2应答。

材料创新与疾病应用

抗病毒疫苗：

• 口蹄疫：仿生DC膜包裹PLGA纳米颗粒（Biom@DC）搭载IL-2，显著降低调节性T细胞比例，提升保护率至85.6%。
• 非洲猪瘟：铁蛋白自组装纳米颗粒（TEP-Spy-NPs）展示多表位，抗体持续231天，且无需冷链运输。

抗菌疫苗：

• 胞外囊泡（OMVs）联合聚乙二醇化多糖（pRL）靶向淋巴结，激活T_H17通路，减少支气管败血波氏杆菌肺部定植。
• 聚多巴胺涂层PLGA模拟病原体特性，通过CpG激活TLR9，提升黏膜IgA对抗副结核分枝杆菌（MAP）。

挑战与展望

尽管纳米佐剂前景广阔，但安全性（如PEI的细胞毒性）、规模化生产（如外泌体低产率）和成本控制仍需突破。未来可通过虚拟材料库筛选最优组合，结合冷冻干燥技术（如薄膜冻干法）解决冷链依赖，推动兽用疫苗进入“一针长效”时代。

（注：全文严格依据原文数据，未新增结论；专业术语均标注英文缩写，如T_H1为辅助T细胞1型，sIgA为分泌型IgA。）