莫能菌素通过诱导高尔基体pH依赖性GOLIM4外泌抑制EMT驱动的癌细胞迁移

【编辑推荐】针对癌症转移这一致死主因，研究人员发现高尔基体靶向化合物莫能菌素（Monensin）可通过升高高尔基体pH值，触发促迁移蛋白GOLIM4外泌，破坏GOLIM4-TLN1轴，显著抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的EMT驱动迁移。该研究为抗转移治疗提供了新靶点，并揭示莫能菌素的临床转化潜力。

　　

癌症转移作为肿瘤相关死亡的首要因素，其防治策略数十年来进展缓慢。上皮-间质转化（Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）通过增强癌细胞迁移能力和可塑性，驱动其从原发灶逃逸。本研究聚焦间质型非小细胞肺癌（NSCLC）细胞，发现聚醚离子载体抗生素莫能菌素（Monensin）能显著抑制其迁移。机制上，莫能菌素通过升高高尔基体腔隙pH值，诱导促迁移支架蛋白高尔基整合膜蛋白4（GOLIM4）发生快速外泌。GOLIM4通过调控黏着斑关键组分踝蛋白1（Talin 1, TLN1）的高尔基后运输，影响细胞运动与黏附。有趣的是，GOLIM4和TLN1在间质型癌细胞中高表达，且均为EMT过程中被抑制的microRNA-200b的直接靶标。实验证实，莫能菌素处理或敲低GOLIM4/TLN1均可显著削弱NSCLC细胞的迁移能力。这项研究不仅揭示了高尔基体pH稳态在癌症进展中的核心作用，更为抗转移治疗提供了新思路——靶向GOLIM4-TLN1信号轴，而莫能菌素作为该通路的抑制剂展现出临床转化前景。