HERV-K(HML-2)包膜蛋白(Env)融合前结构的冷冻电镜解析及其在疾病靶向治疗中的意义

研究人员通过冷冻电镜技术解析了人类内源性逆转录病毒K(HERV-K)的包膜蛋白(Env)三聚体融合前结构，揭示了其独特的I类融合蛋白构象和潜在的进化关联。该研究为开发靶向HERV-K的抗体疗法提供了结构基础，对治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和癌症等疾病具有重要价值。

　　

在人类基因组中沉睡的古早"病毒化石"——人类内源性逆转录病毒K(HERV-K)，其包膜蛋白(Env)的精细结构终于被冷冻电子显微镜(cryo-EM)技术揭开神秘面纱。这种I类融合蛋白构成的三聚体刺突结构，展现出与其他逆转录病毒截然不同的形态特征，却在某些保守区域暗示着它们可能拥有共同的进化祖先。

有趣的是，这个数百万年前就整合到人类生殖细胞中的"基因组房客"，如今竟在胚胎发育中扮演着微妙角色。但当它异常激活时，却与肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多种恶性肿瘤等疾病密切相关。研究人员敏锐地捕捉到其刺突蛋白作为新型药物靶点的潜力——针对该复合物的特异性抗体已显示出治疗价值。

通过原子级分辨率的冷冻电镜结构，科学家们不仅看清了HERV-K Env蛋白独特的构象变化机制，更为设计精准的抗体药物提供了"分子蓝图"。这项发现如同打开了一扇窗，让人们得以窥见内源性逆转录病毒从远古入侵者到现代疾病帮凶的奇妙演化历程。