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丘脑CGRP神经元揭示情感性疼痛的脊髓-丘脑通路机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月10日 来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4
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来自国际团队的研究人员针对疼痛感知的神经环路机制展开研究,聚焦丘脑副束旁核小细胞区(SPFp)的降钙素基因相关肽(CGRP)阳性神经元。通过神经示踪、钙成像和光遗传学技术,首次证实CGRPSPFp神经元接收脊髓背角投射,在机械/热/炎症刺激中激活,其沉默可减轻疼痛反应,而激活会诱发厌恶记忆但不改变痛阈。该发现为慢性疼痛和威胁感知障碍的治疗提供了新靶点。
疼痛作为兼具感觉与情感维度的复杂体验,其脊髓到大脑的精确传导通路长期未明。最新研究锁定了丘脑副束旁核小细胞区(SPFp)内一群特殊的降钙素基因相关肽(CGRP)阳性神经元——这些被标记为CGRPSPFp的细胞就像精密的信息中转站,通过神经示踪技术被发现直接接收来自脊髓背角的"疼痛专线"投射。
当机体遭遇机械夹捏、高温灼烧或炎症攻击时,这些神经元内的钙离子信号会像警报灯般剧烈闪烁。有趣的是,当用基因手段"关闭"这些神经元时,实验对象的疼痛行为明显减弱;而用光遗传学技术"点亮"它们时,虽不会改变痛觉阈值,却能诱发类似创伤记忆的逃避行为——这暗示CGRPSPFp神经元更像是疼痛的情感开关,而非传统的痛觉传感器。
该通路与臂旁核的CGRP神经元形成鲜明对比,如同疼痛处理系统的"双通道":一个负责传递客观痛觉信号,另一个专司情感编码。这种精细分工为开发精准镇痛策略提供了可能——未来或可通过特异性调控CGRPSPFp通路,在不干扰基础痛觉的情况下,缓解慢性疼痛伴随的焦虑抑郁等情绪障碍。
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