新一代KRAS G12C抑制剂Divarasib在非小细胞肺癌患者中的长期疗效与安全性研究

来自国际多中心的研究团队针对KRAS G12C阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者开展了Divarasib(GDC-6036)的I期长期随访研究。这项开放标签研究显示，该口服高选择性KRAS G12C抑制剂在≥1年随访中保持可控的安全性，客观缓解率(ORR)达55.6%，中位无进展生存期(PFS)13.8个月，为KRAS突变肺癌治疗提供了新选择。

　　

这项开创性研究聚焦于KRAS G12C突变——这一在非小细胞肺癌(NSCLC)中占比12%-14%的"顽固"靶点。科研人员带来了令人振奋的消息：新一代KRAS G12C抑制剂divarasib(GDC-6036)在长期随访中展现出"双优"表现。

在65例晚期KRAS G12C阳性NSCLC患者中，每日口服50-400mg divarasib显示出惊人的精准打击能力：整体客观缓解率(ORR)达55.6%，其中400mg剂量组更达到59.1%。更难得的是，药物像"马拉松选手"般持久——中位缓解持续时间(DOR)18个月，中位无进展生存期(PFS)15.3个月，远超现有KRAS抑制剂表现。

安全性方面，divarasib展现出"温和巨人"特质：94%患者出现治疗相关不良事件(TRAE)，但95.4%为1-2级。仅4例患者因TRAE停药，且长期用药(>1年)患者中未出现新的3级以上不良反应。这种"高效低毒"特性使其成为联合治疗的理想选择，目前与PD-1/L1抑制剂的组合研究已在推进中。

特别值得注意的是，divarasib在体外显示出对KRAS G12C靶点5-20倍的更强结合力，50倍的选择性优势，这或许解释了其卓越的临床表现。随着III期Krascendo 1研究(NCT06497556)的启动，这款"升级版"KRAS抑制剂有望为肺癌精准治疗树立新标杆。