林奇综合征相关结直肠癌的免疫治疗策略：基于MMR/MSI状态的精准治疗探索

针对林奇综合征(LS)患者中微卫星稳定(MSS)结直肠癌(CRC)是否受益于免疫治疗(IO)的争议，研究人员系统分析了dMMR/MSI-H与pMMR/MSS肿瘤的分子特征及临床数据。研究表明IO仅对MSI-H CRC显著有效，强调MMR状态检测对LS患者治疗决策的关键意义，为精准免疫治疗提供循证依据。

　　

林奇综合征(LS)作为最常见的遗传性癌症综合征之一，其核心特征在于DNA错配修复缺陷(dMMR)导致的微卫星不稳定性高(MSI-H)表型。有趣的是，约10%的LS相关结直肠癌(CRC)却表现为微卫星稳定(MSS)，尤其在MSH6和PMS2基因突变携带者中更为常见。

免疫治疗(IO)在MSI-H CRC中展现出"魔法子弹"般的疗效——这要归功于肿瘤细胞因dMMR积累的大量移码突变产生的"外星"新抗原。这些新抗原本应被T细胞识别，但狡猾的癌细胞通过PD-1/PD-L1这个"隐身斗篷"逃避免疫监视。抗PD-1/PD-L1单抗就像"解除隐身"的密钥，重新激活T细胞对肿瘤的追杀。

然而对于MSS CRC，临床试验数据却泼了盆冷水：CO.26、METIMMOX等研究显示IO几乎"哑火"。唯一的曙光来自AtezoTRIBE试验，在肿瘤突变负荷(TMB)高的亚组中观察到微弱疗效。这提示我们：在LS患者中，仅凭家族史开具IO处方就像"蒙眼射击"，必须通过免疫组化(IHC)、二代测序(NGS)等检测确认MMR状态。

目前，NCCN指南为IO治疗划出清晰红线：只推荐用于dMMR/MSI-H CRC。未来研究或许能在MSS亚群中挖掘出受益人群，但现阶段，精准检测仍是免疫治疗"通关文牒"。