T-DXd（曲妥珠单抗德鲁替康）二线治疗HER2阳性转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的全球首个III期研究：DESTINY-Gastric04试验突破性成果

来自全球多中心的研究人员针对HER2阳性转移性胃癌/胃食管结合部腺癌(mGC/GEJA)的二线治疗难题，通过III期DESTINY-Gastric04试验证实：曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)较雷莫芦单抗联合紫杉醇方案显著延长中位生存期(14.7 vs 11.4个月，HR 0.70)，且客观缓解率提升至44.3%。该研究首次在全球范围内确立了抗体偶联药物(ADC)在维持HER2表达患者中的标准治疗地位，为后KEYNOTE-811时代的治疗策略提供关键循证依据。

　　

这项改写自国际III期临床试验的突破性研究，揭示了抗体偶联药物曲妥珠单抗德鲁替康(Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd)在HER2阳性转移性胃癌(mGC)和胃食管结合部腺癌(GEJA)治疗中的革命性进展。作为全球首个头对头比较研究，DESTINY-Gastric04试验证明：在维持HER2表达的经治患者中，T-DXd组中位总生存期(OS)达到14.7个月，较传统方案延长3.3个月，死亡风险降低30%。

这种将人源化抗HER2抗体与拓扑异构酶I抑制剂(TOP1i)通过可裂解连接子结合的"智能导弹"，展现出44.3%的客观缓解率(ORR)，且亚组分析显示疗效不受既往免疫检查点抑制剂治疗影响。值得注意的是，虽然胃肠道毒性和间质性肺病(ILD)发生率略高，但严重不良事件发生率与对照组相当。

在KEYNOTE-811方案重塑一线治疗的背景下，该研究证实T-DXd仍是二线治疗的黄金标准。循环肿瘤DNA(ctDNA)分析提示，血浆HER2扩增检测可能成为组织活检的替代方案——尽管当前灵敏度仅45%。正在进行的DESTINY-Gastric05试验(NCT06731478)正探索T-DXd联合帕博利珠单抗(pembrolizumab)一线治疗的潜力，或将进一步改写治疗格局。

对于失去HER2表达的患者，雷莫芦单抗(ramucirumab)联合紫杉醇仍是优选方案。而治疗决策的最大挑战在于：临床实践中仅30-65%患者能获得进展后HER2状态复查。这项研究不仅为HER2靶向治疗树立新标杆，更凸显了动态分子分型在精准医学时代的重要性。