妊娠早期抗生素治疗尿路感染与先天性畸形风险的队列研究

来自Merative MarketScan商业数据库的研究团队针对妊娠早期使用不同抗生素（硝基呋喃妥因、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑TMP-SMX、氟喹诺酮类和β-内酰胺类）治疗尿路感染（UTI）与先天性畸形风险展开队列研究。结果显示，TMP-SMX较β-内酰胺类显著增加任何畸形（RR 1.35）、严重心脏畸形（RR 2.09）及唇腭裂（RR 3.23）风险，而硝基呋喃妥因未显示风险升高。该研究为临床抗生素选择提供了重要循证依据。

　　

这项基于人群的队列研究揭示了妊娠早期抗生素选择的潜在风险。研究人员分析了71,604例商业保险覆盖的孕妇数据（2006-2022年），重点关注硝基呋喃妥因(nitrofurantoin)、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(TMP-SMX)、氟喹诺酮类(fluoroquinolones)和β-内酰胺类(β-lactams)四类UTI治疗药物。

令人警觉的是，TMP-SMX暴露组婴儿的畸形风险显著攀升：每1000名婴儿中26.9例出现畸形，较β-内酰胺类基准组(19.8例/1000)风险增加35%（RR 1.35）。特别值得注意的是，该药物使严重心脏畸形风险翻倍(RR 2.09)，唇腭裂风险更是激增223%。相比之下，硝基呋喃妥因组风险比(RR 1.12)和氟喹诺酮组(RR 1.18)的置信区间均包含无效值，提示风险无统计学差异。

研究采用创新的log-二项回归模型，通过倾向评分加权处理混杂因素。尽管各组孕妇暴露时的中位孕周存在差异（TMP-SMX组26天 vs β-内酰胺组63天），敏感性分析仍支持结论稳健性。这些发现为临床实践敲响警钟：当妊娠早期必须使用抗生素时，β-内酰胺类和硝基呋喃妥因可能是比TMP-SMX更安全的选择。