Talquetamab显著改善复发/难治性多发性骨髓瘤患者报告症状及健康相关生活质量：MonumenTAL-1 I/II期研究结果

本研究报道了靶向GPRC5D的双特异性抗体talquetamab在治疗三重暴露复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中的患者报告结局（PROs）。通过EORTC QLQ-C30、EQ-5D-5L VAS和PGIS量表评估显示，尽管治疗初期（周期1）部分指标短暂恶化，但随着持续治疗，患者全球健康状况（GHS）、情绪功能（12.5分改善）及疼痛（11.4分缓解）等关键指标显著提升，至周期21时79%-88%患者症状稳定或改善。该研究为GPRC5D靶向疗法改善晚期MM患者生活质量提供了循证依据。

　　

背景
多发性骨髓瘤（MM）尽管在蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）和抗CD38单抗治疗方面取得进展，仍无法治愈。复发/难治性MM（RRMM）患者健康相关生活质量（HRQOL）随治疗线数增加持续恶化。Talquetamab作为首个靶向G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）的双特异性抗体，在I/II期MonumenTAL-1研究中显示出深度持久的疗效。

方法
研究纳入接受≥3线治疗（含PI、IMiD和抗CD38抗体）的RRMM患者，给予talquetamab 0.8 mg/kg每两周（Q2W）治疗。采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30）、欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）视觉模拟评分（VAS）和患者整体印象严重程度量表（PGIS）评估PROs。主要终点为总体缓解率（ORR），次要终点包括PROs变化。

结果
截至2024年1月29日，118例患者纳入PRO分析。基线时患者EORTC QLQ-C30评分普遍低于健康人群，尤以疲劳（均值42.3）、疼痛（38.6）和呼吸困难（25.4）最为突出。治疗初期（周期1）全球健康状况（GHS）和角色功能（10.1分恶化）等指标短暂下降，但自周期3起持续改善：

• 功能领域：周期21时情绪功能改善最显著（最小二乘均值变化+12.5），体力功能（+5.0）和社会功能（+6.9）同步提升
• 症状控制：疼痛评分改善达11.4分，疲劳（-4.0）和睡眠障碍（-8.2）持续缓解
• 生活质量：EQ-5D-5L VAS评分自周期5起超越基线，周期21改善幅度达7.3分
• 疾病感知：基线时46%患者自评症状为"严重/非常严重"，周期21降至6%

讨论
研究首次证实GPRC5D靶向治疗可改善三重暴露RRMM患者多维HRQOL指标。初期恶化可能与阶梯给药期间的细胞因子释放综合征（CRS，发生率73%-79%）和住院管理相关，但79%患者味觉异常（GPRC5D相关AE）未导致治疗中断。值得注意的是，情绪功能改善早于其他指标（周期1即提升2.8分），提示快速疾病控制对心理状态的积极影响。食欲减退虽在周期3达峰（65%患者恶化），但周期15后回归基线，反映机体逐步适应靶向治疗副作用。

结论
Talquetamab 0.8 mg/kg Q2W方案在维持疗效优势的同时，显著改善晚期MM患者疼痛、疲劳等核心症状及情绪功能，为临床决策提供重要PROs证据。未来需通过III期研究进一步验证其在早期治疗线数中的HRQOL获益。