国际软组织肉瘤联盟（INSTRuCT）横纹肌肉瘤基线数据分析：多中心协作研究的里程碑

（编辑推荐）本文系统分析了国际软组织肉瘤联盟（INSTRuCT）建立的全球最大横纹肌肉瘤（RMS）临床数据库（n=6972），揭示了不同协作组（COG/EpSSG/CWS等）在组织学分类（如胚胎型占54.7%）、分子特征（FOXO1融合阳性率74.6%-81.9%）及临床分期（T1/T2分布）的差异，为国际RMS诊疗标准优化提供关键基线数据。

　　

Abstract
国际软组织肉瘤联盟（INSTRuCT）通过整合北美儿童肿瘤组（COG）、欧洲协作组（EpSSG/CWS）等16项临床试验（1990-2016年）的6972例横纹肌肉瘤（RMS）患者数据，首次系统性揭示了全球RMS流行病学特征。胚胎型RMS（ERMS）占主导（54.7%），肺泡型（ARMS）在EpSSG组比例最低（26.8%）。值得注意的是，尽管FOXO1融合检测率仅38%，但阳性率在各组高度一致（74.6%-81.9%），提示分子特征可作为跨研究可比性指标。

Materials and Methods
数据标准化由芝加哥大学儿科癌症数据共享平台（PCDC）完成，涵盖COG的ARST系列、EpSSG的RMS2005等关键试验。采用χ²检验分析组间差异，变量包括TNM分期（T1/T2）、IRS术后分组（I-IV）及肿瘤部位（如头颈参数性占20.8%）。特别对比了2003年前后诊断标准演变的影响，例如WHO分类对ARMS诊断率的改变。

Results
• 人口学特征：男性占比59.7%，中位年龄5.9岁，COG组>18岁患者最多（6.3%）
• 分子特征：后期试验FOXO1检测率提升至56.8%，ERMS中仅0.2%假阳性
• 临床差异：COG组T1肿瘤（53.2%）和<5cm肿瘤（52%）比例最高，MMT组淋巴结转移率最低（15.4%）
• 治疗策略：欧洲组更多采用含多柔比星方案（IVADo），北美组侧重环磷酰胺剂量优化

Discussion
数据异质性反映诊疗标准演进：

1. 组织学分类：早期MMT采用"局灶肺泡特征"标准致ARMS高报（35%）
2. 分子时代：FOXO1状态使不利型RMS比例从31.2%（单纯形态学）降至20.9%
3. 地理差异：EpSSG纳入75%真实世界病例，COG侧重临床试验人群

共识方向：
• 建立融合基因推定规则（所有ARMS默认阳性，ERMS默认阴性）
• 统一间变型（anaplasia）记录标准
• 开发INSTRuCT队列发现工具促进数据共享

Conclusion
作为首个跨大洲RMS数据库，INSTRuCT揭示了诊疗标准差异对研究可比性的影响，其基线数据将助力风险分层优化。未来需加强分子检测标准化（如泛组学平台），并扩展种族多样性数据（目前仅COG记录）。该联盟模式为罕见肿瘤研究树立了国际合作典范。