运动诱导的微生物代谢产物甲酸盐通过增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫提升免疫治疗效果

来自国际团队的研究揭示了运动如何通过肠道微生物代谢产物甲酸盐（formate）增强CD8+T细胞（Tc1）功能，从而提升免疫检查点抑制剂（ICI）对黑色素瘤的疗效。该研究首次阐明甲酸盐-Nrf2通路的关键作用，为肿瘤免疫治疗提供了新型生物标志物和干预靶点。

　　

运动被发现能显著增强免疫检查点抑制剂（ICI）对抗黑色素瘤等癌症的效果，但其背后的分子机制一直未被阐明。最新研究揭示了肠道微生物在这一过程中扮演的关键角色：运动通过刺激微生物的一碳代谢途径，显著提升代谢产物甲酸盐（formate）的水平。这种小分子代谢物不仅能直接增强细胞毒性CD8⁺T细胞（Tc1）的功能，还通过激活转录因子核因子E2相关因子2（Nrf2）来优化T细胞的抗肿瘤活性。

研究团队通过严谨的实验设计证实，微生物来源的甲酸盐既是运动产生抗肿瘤效果的必要条件，也是充分条件。体外实验显示甲酸盐可显著促进Tc1细胞分化，而动物模型则证明其能增强肿瘤抗原特异性免疫应答。更有价值的是，在人类肠道微生物组中，高甲酸盐产量与更强的CD8⁺T细胞抗肿瘤活性显著相关，这使其成为预测免疫治疗响应的潜在生物标志物。

这项突破性发现不仅阐明了运动与免疫治疗协同作用的分子基础，还为开发基于微生物代谢产物的肿瘤免疫联合疗法提供了新思路。甲酸盐-Nrf2通路的鉴定，可能开辟一条通过靶向肠道菌群代谢来增强癌症免疫治疗的新途径。