综述：细胞外囊泡生物发生的分子机制及其对定制化EV设计的影响

这篇综述深入探讨了细胞外囊泡（EVs）的生物发生机制及其在疾病治疗和诊断中的应用潜力，重点解析了外泌体（exosomes）、微囊泡（microvesicles）和凋亡小体（ApoBDs）的形成途径、货物装载机制及功能异质性，为EVs工程化设计和临床转化提供了分子层面的理论框架。

　　

细胞外囊泡的生物发生机制与功能多样性

细胞外囊泡（EVs）是纳米级脂质包裹的颗粒，通过外泌体、微囊泡和凋亡小体三种亚型介导细胞间通讯，参与免疫调节、组织修复等生理过程。其生物发生机制差异显著：外泌体源自多泡内体（MVEs）的内向出芽，依赖ESCRT复合体或脂质介导的独立途径；微囊泡通过质膜直接出芽形成，受RhoA-ROCK信号和肌动球蛋白收缩调控；凋亡小体则伴随程序性细胞死亡产生，携带细胞碎片和细胞器残余。

凋亡小体的动态形成与病理关联

凋亡小体（ApoBDs）在30-90分钟内通过膜起泡释放，其形成依赖离子通道介导的凋亡体积减少（AVD）和actomyosin收缩。这类囊泡传递miR-328-3p等因子促进骨再生，但异质性导致其在自身免疫病治疗中效果不一。

微囊泡的亚型与肿瘤驱动作用

微囊泡包括促癌的oncosomes和迁移体（migrasomes），前者通过ARF6和DRF3驱动肿瘤转移，后者依赖四跨膜蛋白（tetraspanin 4）调控胚胎发育。脂筏（lipid rafts）介导的选择性装载使微囊泡携带整合素和miR-155，重编程肿瘤微环境。

外泌体的精密货物分选系统

外泌体生物发生涉及ESCRT依赖性和非依赖性通路：ESCRT-0识别泛素化蛋白，ESCRT-III完成膜剪接；而e-LLoC机制通过LAMP2A-HSC70复合体靶向含ExoSignal的蛋白。RNA装载则依赖hnRNPs识别GGAG等EXO-motif，或nSMase2生成的神经酰胺微域。

临床转化与工程化挑战

EVs的双重角色（天然生物标志物和药物载体）为个体化医疗提供可能。例如，癌症中外泌体ESCRT-III上调促进EGFR分泌，而正常细胞偏好脂质依赖途径。通过修饰跨膜蛋白或ExoSignal序列，可实现货物装载效率提升4-10倍，为靶向治疗开辟新途径。

从神经退行性疾病的病理蛋白传播到肿瘤的免疫逃逸，EVs的分子机制研究将持续推动精准医学的发展。