创新UPLC-MS/MS技术用于鼠血浆Simnotrelvir检测及药代动力学研究

研究人员开发了一种新型UPLC-MS/MS方法，用于定量检测大鼠血浆中的抗病毒药物Simnotrelvir。该方法在5-5000 ng/mL范围内线性良好，精密度高（准确度-6.0%至14.8%，精密度1.1%至13.2%）。应用于口服给药后药代动力学研究，显示Simnotrelvir在4.00±1.10 h达到峰浓度Cmax 10376.02±4301.78 ng/mL，半衰期约3 h，表明其快速吸收和清除。此方法为抗病毒药物的研发提供了可靠工具，支持药代特性评估。

　　研究者建立了一种创新的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法，用于定量检测大鼠血浆中的抗病毒药物simnotrelvir，并应用于药代动力学研究。采用蛋白质沉淀法处理血浆样本，通过梯度洗脱技术，在Waters ACQUITY UPLC BEH C18柱（1.7 μm, 2.1 × 50 mm）上以0.4 mL/min流速分离simnotrelvir和内标nirmatrelvir。质谱监测的离子对为nirmatrelvir的m/z 500.3→110.3和simnotrelvir的m/z 550.20→160.15。该方法在5–5000 ng/mL浓度范围内表现出优异线性，准确度和精密度可靠，回收率和基质效应均可接受。成功应用于大鼠口服给药后的药代动力学评估，结果显示simnotrelvir在4.00±1.10小时达到峰值浓度C_max 10376.02±4301.78 ng/mL，半衰期约3小时，证实其在体内被快速吸收并迅速清除。