综述：纳米颗粒合成在靶向药物递送中的最新进展：全面综述

（编辑推荐）本文系统评述了纳米颗粒（NP）合成技术如何突破药物溶解度与生物利用度瓶颈，涵盖纳米沉淀法、溶剂蒸发法等化学合成及物理制备方法，强调通过粒径、载药量等表征优化靶向递送（targeted delivery）与控释效果，为改善难溶性药物疗效提供关键策略。

　　

Abstract

制药与化学工程领域面临新药溶解度与生物利用度的重大挑战，纳米颗粒（NP）递送系统通过提升难溶性化合物溶解性能与治疗效能崭露头角。该综述深度解析了化学合成法（如纳米沉淀法、溶剂蒸发法、超临界流体技术）与物理制备法（球磨、喷雾干燥、冷冻干燥）的核心原理与优劣，指出纳米颗粒的粒径控制与表面特性表征（如动态光散射、电子显微镜）对实现靶向递送至关重要。

合成方法创新

纳米沉淀法通过溶剂极性切换诱导药物-载体共沉淀，操作简易但面临批次差异问题；溶剂蒸发法则依赖乳化-挥发过程，适合脂溶性药物却能耗较高。超临界流体技术以CO₂为介质实现绿色合成，但设备成本制约其普及。物理方法中，喷雾干燥可规模化生产但易导致热敏药物降解，而冷冻干燥能保持药物稳定性却耗时较长。

表征与性能关联

研究强调，NP的载药量（DL%）、包封率（EE%）需通过HPLC或UV-Vis精准测定，粒径分布（PDI<0.3为佳）与Zeta电位（±30mV稳定）直接影响体内循环时间。透射电镜（TEM）揭示的核壳结构可解释pH响应释放行为，X射线衍射（XRD）数据证实药物晶型转变是提升溶解度的关键机制。

靶向递送前景

表面修饰（如PEG化）能延长血液半衰期，而叶酸受体介导的内吞可增强肿瘤靶向性。动物模型显示，载阿霉素的PLGA NPs使肿瘤抑制率提升2.3倍，印证了纳米颗粒在克服多药耐药（MDR）中的潜力。未来需攻克工业化生产的重现性问题，并探索基因药物（siRNA）共递送系统。