钠氢碳酸盐共转运体NBCn1缺失通过抑制心房净酸外排导致高血压相关心脏肥大

这篇研究揭示了电中性钠氢碳酸盐共转运体NBCn1（Slc4a7）在心脏pH稳态中的关键作用。通过全球性NBCn1基因敲除小鼠模型，发现NBCn1蛋白和mRNA在心房心肌细胞中高表达，其缺失使心房Na+,HCO3?共转运活性降低50%，导致系统性血压升高（~15 mmHg）和心脏肥大（心脏/体重比增加10%），但未影响心室电生理特性。研究为高血压相关心脏重构机制提供了新见解，并支持NBCn1作为乳腺癌等疾病的潜在安全治疗靶点。

　　

心房与心室pH调控的异质性

研究首次系统比较了NBCn1在心脏不同区域的表达差异。免疫印迹和单细胞RNA测序显示，NBCn1蛋白和mRNA在心房中的表达量显著高于心室，且人类心房心肌细胞的SLC4A7转录水平比心室高92%。值得注意的是，心房NBCn1的表观分子量比心室高约3 kDa，提示存在组织特异性翻译后修饰或可变剪接。

NBCn1主导心房净酸外排

通过NH₄⁺预脉冲诱导酸负荷实验发现，NBCn1敲除使心房组织在CO₂/HCO₃^?存在条件下的净酸外排活性降低50%，证实其介导了心房2/3的Na⁺,HCO₃^?共转运。而心室心肌细胞中，NBCn1缺失对pH稳态和Na⁺,HCO₃^?转运均无显著影响，且未引发NHE1或NBCe1的代偿性表达上调。

高血压与心脏重构的连锁效应

全球性NBCn1敲除导致小鼠收缩压和舒张压持续升高15-20 mmHg，伴随10%的心脏重量增加和25%的心室等容舒张时间延长。超声心动图显示左心室壁增厚20%，但射血分数、每搏输出量等收缩功能指标保持正常。组织学分析排除了心肌细胞增大或胶原沉积的因素，提示肥大源于压力超负荷而非直接心肌病变。

电生理稳定性与治疗潜力

尽管NBCn1缺失改变心房pH调控，但心室动作电位参数、心电图指标（QT间期、QRS波时长）均未受影响。这种选择性表型支持NBCn1靶向治疗的安全性，特别是在乳腺癌领域——既往研究已证实NBCn1通过调节肿瘤微环境pH促进恶性进展。研究同时指出，NBCn1可能在某些病理状态下被激活，因此需进一步探索条件特异性敲除模型。

该工作不仅揭示了心脏区域pH调控的精密分工，更为理解高血压继发心脏重构提供了新视角。NBCn1作为连接酸碱平衡与心血管病理的关键分子，其组织特异性功能图谱将为精准治疗策略的开发奠定基础。