综述：癌症中的周细胞表型转换

本综述揭示了周细胞（Pericytes）在癌症中的双重角色：从生理状态下的血管守护者转变为促肿瘤进展的合成表型（synthetic phenotype）。通过靶向致癌（oncogenic）、代谢或微管信号通路诱导Rho激酶活性，可实现表型转换（phenotype switching），使增殖型肿瘤周细胞重归静止状态，从而协同免疫治疗（immunotherapy）实现血管正常化。

　　

Highlights
最新研究通过整合转录组学（transcriptomics）和功能数据，在癌症中发现了一种显著的合成型周细胞表型（synthetic pericyte phenotype）。这些异常活跃的周细胞不仅大量分泌细胞外基质，还会破坏血管稳定性并形成免疫荒漠（immune deserts）。有趣的是，这种病态表型具有可逆性——通过靶向特定信号通路的脆弱性，可迫使增殖型周细胞重新切换回静止的收缩状态。该过程不仅能持久稳定肿瘤血管，还与免疫治疗产生协同效应。

Abstract
周细胞作为血管系统的"守护者"，在生理状态下对维持血管完整性至关重要。但在肿瘤微环境中，它们会发生深刻的表型转变：从静止状态转化为高增殖、基质分泌活跃的合成表型。这种转变直接导致血管结构紊乱和免疫排斥微环境的形成。研究者发现，利用周细胞固有的可塑性（plasticity），通过调控致癌信号、代谢重编程或微管动力学等途径激活Rho激酶（ROCK），可诱导其表型逆转。这种靶向表型转换（phenotype switching）的治疗策略，为联合抗血管生成治疗与免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）提供了新的协同作用机制。

周细胞表型转换的核心在于调控其收缩装置的关键分子——Rho/ROCK信号通路。当肿瘤微环境中的生长因子（如PDGF）和缺氧诱导因子（HIF）过度激活时，会驱动周细胞向合成表型转化。此时周细胞的α-SMA⁺收缩纤维减少，转而高表达增殖标志物Ki-67和基质蛋白fibronectin。通过靶向这些异常激活的通路，特别是调控微管稳定性的药物（如taxanes），可重新激活Rho/ROCK信号，使周细胞恢复收缩功能并停止过度增殖。

这种表型转换带来的血管正常化（vessel normalization）具有双重治疗优势：一方面通过改善肿瘤血流灌注增强化疗药物递送，另一方面通过重建血管屏障促进细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）浸润。值得注意的是，表型转换需要精确的时空调控——过早诱导可能导致血管过度收缩，而过晚干预则难以逆转已形成的异常血管网络。目前最有前景的策略是联合抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗与微管靶向药物，通过协同作用实现持久的周细胞表型重编程。