MR引导激光间质热疗后血脑屏障持续开放：为脑肿瘤治疗创造长达45天的药物递送窗口

本研究针对脑肿瘤治疗中血脑屏障(BBB)阻碍药物递送的关键难题，通过动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)检测，首次系统揭示了MR引导激光间质热疗(LITT)后BBB开放长达45天的时空规律。研究发现LITT术后15-45天出现显著的BBB通透性增加，且不受基线肿瘤增强影响，为联合系统抗肿瘤治疗提供了明确时间窗。这项发表于《Neuro-Oncology Advances》的研究为优化神经肿瘤综合治疗方案提供了重要循证依据。

　　

恶性脑肿瘤患者的五年生存率始终徘徊在36%左右，这一残酷数据背后，血脑屏障(BBB)构成的"生物防火墙"是阻碍药物递送的主要瓶颈。传统开放手术虽能切除肿瘤，但会延迟后续治疗启动，而新兴的MR引导激光间质热疗(LITT)作为微创手术技术，不仅能够精准消融病灶，其可能引发的BBB开放效应更被视为增强药物输送的新机遇。然而，这种效应究竟能持续多久？在不同病理状态下是否存在差异？这些问题直接关系到联合治疗时机的选择。

丹麦哥本哈根大学医院(University of Copenhagen Hospital)神经外科的Silas Haahr Nielsen团队在《Neuro-Oncology Advances》发表的重要研究，通过多模态评估手段，首次绘制出LITT术后BBB开放的精确时间图谱。研究人员创新性地采用动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)定量分析结合GFAP生物标志物检测，对23例接受LITT治疗的患者（11例脑肿瘤、12例癫痫）进行长达45天的纵向追踪。

关键技术方法包括：1) 使用Visualase? Thermal Therapy System实施LITT治疗；2) 通过DCE-MRI定量计算血管转运常数(K^trans)评估BBB通透性；3) 设立两个感兴趣区域(ROI-I涵盖病灶及周边，ROI-II选择无复发的周边区域)；4) 采用Meso Scale Diagnostics的S-PLEX Assay检测血清GFAP水平；5) 应用线性混合效应模型(LMMs)进行统计学分析。

BBB permeability assessed by DCE-MRI
定量分析显示，所有患者在术后第15、30和45天均出现显著的BBB通透性增加(p<0.005)，而术后第1天未见明显变化。值得注意的是，肿瘤患者的BBB开放持续时间(至45天仍维持峰值)显著长于癫痫患者(第15天达峰后逐渐下降)。这种差异提示肿瘤微环境可能通过改变炎症反应延长了BBB破坏过程。

BBB permeability assessed by GFAP
血清GFAP水平呈现独特的双相变化：术后第1天即出现显著峰值(p<0.001)，随后虽有所下降但仍持续高于基线至45天。这种早期激增反映LITT直接的热损伤效应，而后期维持则可能与继发的神经炎症和新生血管形成相关。

讨论部分指出，该研究首次在较大样本中证实LITT可创造持续4-6周的BBB开放窗口，且不受基线肿瘤增强影响。相比其他BBB开放技术如低强度聚焦超声(LIFU)仅维持数小时，LITT的持久效应更具临床价值。特别重要的是，研究发现肿瘤患者的BBB开放时间更长，这为设计个体化联合治疗方案提供了关键依据。研究者建议，针对脑肿瘤患者的辅助治疗宜在术后2-6周内开展，以充分利用BBB开放窗口。

这项研究为神经肿瘤领域带来三重突破：首先，明确了LITT术后BBB开放的精确时间窗，解决了联合治疗时机选择的难题；其次，通过多模态评估验证了DCE-MRI与GFAP检测的互补价值；最后，发现肿瘤与正常脑组织对LITT的不同反应，为理解BBB调控机制提供了新视角。这些发现正在指导多项LITT联合化疗/免疫治疗的临床试验设计，有望显著提升脑肿瘤的治疗效果。