肿瘤大小>6.5 cm与微血管侵犯(mVI)对肝细胞癌预后的等效影响：一项多中心观察性研究

本研究针对AJCC第8版TNM分期系统中未纳入肿瘤大小对肝细胞癌(HCC)预后影响的临床争议，通过分析台湾长庚研究数据库(CGRD)中3449例接受手术的T1bN0M0或T2N0M0 HCC患者数据，首次证实肿瘤大小>6.5 cm与mVI具有等效的预后预测价值。研究发现两者均为术后死亡率和复发的独立危险因素(aHR分别为1.53和1.65)，且同时存在时生存率显著恶化(中位OS仅79.9个月)。该成果为HCC精准分期和术后辅助治疗策略制定提供了关键证据。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球第六大高发恶性肿瘤，每年在台湾导致超过7300例死亡。尽管手术切除是早期HCC的主要治疗手段，但术后5年复发率高达60%，其中微血管侵犯(microvascular invasion, mVI)被公认为最强预后预测因子。然而，美国癌症联合委员会(AJCC)第8版TNM分期系统将>2 cm的孤立性HCC统一归为T1期，忽视了肿瘤大小的预后价值，这一争议亟待临床证据解答。

为解决这一关键问题，长庚纪念医院(Chang Gung Memorial Hospital)的研究团队利用其建立的台湾长庚研究数据库(CGRD)，对2002-2018年间3449例接受手术的T1bN0M0或T2N0M0 HCC患者开展多中心观察性研究。通过严格的排除标准(如术后30天内死亡病例)和长达51.4个月的中位随访，研究首次揭示：肿瘤直径>6.5 cm与mVI对患者预后具有等效影响——两者单独存在时中位总生存期(OS)相似(115.5 vs 107.5个月，P=0.171)，而同时存在时预后显著恶化(中位OS降至79.9个月)。该成果发表于《Clinical and Translational Oncology》，为HCC精准分期提供了变革性证据。

研究采用三项关键技术方法：(1)利用CGRD数据库整合多中心电子病历和癌症登记数据；(2)应用Kaplan-Meier分析和Cox回归模型评估预后因素；(3)通过综合判别改善指数(IDI)和净重分类改善指数(NRI)验证肿瘤大小的增量预测价值。研究队列包含2922例>2 cm的孤立性HCC患者，其中535例肿瘤>6.5 cm，mVI检出率达44.9%(显著高于≤6.5 cm组的28.3%，P<0.001)。

生存结局分析

6.5 cm无mVI肿瘤与>2 cm伴mVI肿瘤的OS无统计学差异(P=0.244)，但两者DFS均显著优于多发性肿瘤组(50.7/51.9 vs 29.2个月，P<0.001)'>

风险因素识别
多变量分析显示：mVI(aHR=1.65)和肿瘤>6.5 cm(aHR=1.53)均为全因死亡的独立预测因子。值得注意的是，肝硬化(HR=1.46)和ALBI(albumin-bilirubin)分级II/III(HR=1.72)等肝功能指标也具有显著预后价值。

亚组生存比较

6.5 cm伴mVI组最差(79.9个月)，而2-6.5 cm伴mVI组与>6.5 cm无mVI组生存曲线重叠(P=0.682)'>

这项研究通过大样本长期随访数据，首次系统论证了肿瘤大小>6.5 cm应被赋予与mVI同等的分期权重。研究者建议将AJCC分期修订为：T2a期(>6.5 cm或伴mVI)和T2b期(多发性肿瘤)，这一分类显著改善了风险分层效能(NRI=0.21，P<0.05)。临床意义在于：(1)对同时存在>6.5 cm和mVI的高危患者应加强术后监测；(2)为辅助治疗临床试验的患者筛选提供新标准；(3)提示病理取材不足可能导致大肿瘤mVI低估风险。研究局限性包括缺乏外部验证队列和部分病理细节数据，未来需开展国际多中心研究验证结论的普适性。