长链非编码RNA MINCR通过miR-876-5p/ZEB1/PHGDH轴调控膀胱癌吉西他滨耐药性的机制研究

来自国内的研究人员针对膀胱癌(BC)吉西他滨(GEM)耐药难题展开攻关，揭示了长链非编码RNA MINCR通过竞争性结合miR-876-5p调控ZEB1/PHGDH信号轴的关键机制。研究发现MINCR沉默可显著抑制耐药细胞增殖侵袭并促进凋亡，与GEM联用能有效抑制体内肿瘤生长，为逆转BC化疗耐药提供了新靶点。

　　

在膀胱癌(BC)的分子迷宫中，长链非编码RNA MINCR犹如一个隐秘的调控大师。研究发现这个"促癌分子"在BC组织和细胞中异常活跃，尤其在吉西他滨(GEM)耐药细胞中表现更为猖獗。有趣的是，MINCR通过"分子诱饵"机制——像海绵一样吸附微RNA miR-876-5^p，解除了其对转录因子ZEB1的抑制作用，进而激活了PHGDH这个代谢酶的表达。

当研究人员用基因剪刀"沉默"MINCR后，耐药细胞的恶性行为明显受挫：增殖和侵袭能力大幅缩水，而凋亡程序却被成功激活。更妙的是，给细胞额外补充miR-876-5^p能放大这种抑癌效果，而过表达ZEB1则会抵消MINCR缺失带来的好处。动物实验更是锦上添花——MINCR沉默与GEM联用，让裸鼠体内的肿瘤组织"节节败退"。

这项研究不仅揭开了BC化疗耐药的新机制，更为临床逆转耐药提供了潜在靶点：靶向MINCR/miR-876-5^p/ZEB1/PHGDH这条信号轴，或许能重新唤醒"失效"化疗药物的抗癌威力。