SPI1通过调控CXCL4介导中性粒细胞胞外诱捕网形成在多发性硬化症中的关键作用

来自国内的研究人员针对多发性硬化症(MS)中SPI1调控中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的机制展开研究。通过实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型，发现抑制SPI1可减少促炎因子释放、促进髓鞘再生，并证实SPI1通过正向调控CXCL4转录驱动NETs形成。该研究为MS治疗提供了新靶点。

　　

多发性硬化症(MS)作为中枢神经系统脱髓鞘疾病，其慢性炎症过程与中性粒细胞及其胞外诱捕网(NETs)密切相关。研究发现，在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中，脊髓中性粒细胞被显著激活，同时检测到髓系细胞发育关键调控因子——Spi-1原癌基因(SPI1)表达上调。通过组织化学染色(HE和LFB)、蛋白质印迹、SYTOX Green染色等技术证实，抑制SPI1不仅能延缓中性粒细胞活化、减少促炎因子和NETs释放，还可促进少突胶质前体细胞成熟及髓鞘形成。

体外实验进一步揭示，经佛波酯(PMA)刺激的中性粒细胞中，SPI1通过染色质免疫共沉淀结合双荧光素酶报告系统被证实可直接结合CXCL4启动子区域。当敲低CXCL4时，SPI1过表达对PMA诱导中性粒细胞的作用被部分逆转。这些发现确立了SPI1-CXCL4-NETs轴在MS病理过程中的核心地位，为开发靶向SPI1的干预策略提供了理论依据。