金丝桃素光动力疗法联合奥拉帕尼在BRCA1野生型乳腺癌中的协同抗肿瘤效应与机制探索

为解决BRCA1野生型乳腺癌对PARP抑制剂响应不佳的临床难题，研究人员开展金丝桃素介导的光动力疗法(HYP-PDT)联合奥拉帕尼(Olaparib)的协同治疗研究。结果显示，组合疗法显著增强抗肿瘤活性，通过诱导活性氧(ROS)生成和DNA损伤，调控ATM/p53/RAD51信号通路促进细胞凋亡和G2/M期阻滞，并抑制上皮-间质转化(EMT)以减少迁移，为克服单药局限提供了创新策略。

　　

在全球女性癌症死亡主因的乳腺癌战场上，BRCA1野生型肿瘤对PARP抑制剂如奥拉帕尼(Olaparib)的抵抗力成为棘手挑战。幸运的是，天然光敏剂金丝桃素(HYP)介导的光动力疗法(HYP-PDT)在抗癌领域崭露头角。这项研究聚焦于MCF-7细胞——经典的BRCA1野生型乳腺癌模型，揭秘了HYP-PDT与Olaparib联用的黄金搭档效应。通过精确调控药物浓度并施加光动力处理，科学家们观察到组合疗法以剂量依赖性方式强力抑制癌细胞增殖，远超单药效果。关键机制在于HYP-PDT触发的活性氧(ROS)爆发和DNA损伤，被Olaparib进一步放大，共同激活ATM/p53/RAD51信号通路，这导致线粒体凋亡蛋白级联反应和细胞周期检查点蛋白调控，引发细胞凋亡与G2/M期阻滞的双重打击。更有趣的是，这种组合还阻断了上皮-间质转化(EMT)进程，使癌细胞迁移能力大幅削弱。这些发现不仅为BRCA1野生型乳腺癌提供了突破性治疗新思路，更展示了协同疗法在克服耐药性上的巨大潜力。