Mirikizumab治疗斑块型银屑病的疗效与安全性：一项系统评价与Meta分析

本研究针对斑块型银屑病治疗需求，通过系统评价与Meta分析评估了新型IL-23抑制剂mirikizumab的疗效与安全性。分析3项RCT共1648例患者数据发现，mirikizumab在16周时显著提高PASI 75/90/100应答率（RR=10.47-25.94），且DLQI、sPGA、BSA改善显著（P<0.00001），不良事件与安慰剂无差异。该研究为生物制剂治疗选择提供了高质量证据。

　　

银屑病这个困扰全球2-3%人口的慢性皮肤病，就像皮肤上顽固的"鳞甲"，不仅带来难看的红斑鳞屑，更伴随着关节炎、心血管疾病等全身问题。尽管生物制剂的出现改变了治疗格局，但医学界仍在寻找更精准的"狙击手"——既能高效清除皮损，又不会误伤免疫系统的药物。在这场攻坚战中，靶向IL-23p19亚基的mirikizumab崭露头角，但其临床价值究竟如何？来自德国、日本、韩国等多国研究中心的研究人员Shrouk F. Mohamed团队通过严谨的系统评价与Meta分析给出了答案，相关成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》。

研究人员采用PRISMA指南，系统检索PubMed、Scopus等4大数据库，纳入3项随机对照试验（RCT），运用RevMan 5.2软件进行数据分析。关键方法包括：①PRISMA框架下的文献筛选流程；②Cochrane ROB-2工具的质量评价；③PASI 75/90/100、DLQI等疗效指标的RR值计算；④不良事件的风险比分析；⑤I²统计量评估异质性。

【疗效分析】结果显示mirikizumab组在16周时：PASI 75达标率是对照组的10.47倍（95%CI 6.94-15.78），PASI 90达11.5倍（6.97-18.96），完全清除皮损的PASI 100更达25.94倍（9.14-73.66），所有比较P<0.00001。皮肤科医生评估的sPGA评分改善12.48倍（7.63-20.40），体表面积（BSA）恢复效果34.53倍（13.03-91.51），患者报告的皮肤病学生命质量指数（DLQI）提升10.94倍（5.12-22.03）。

【安全性】数据令人安心：总体不良事件风险比0.97（0.86-1.1，P=0.63），感染风险1.11（0.89-1.38），上呼吸道感染1.61（0.85-3.04），注射部位反应1.22（0.68-2.19），与安慰剂均无统计学差异。更值得注意的是，恶性肿瘤风险反降低55%（RR=0.45，0.06-3.40）。

这项研究揭示了mirikizumab在斑块型银屑病治疗中的双重优势：一方面通过精准阻断IL-23/Th17通路（该通路中IL-23促进Th17细胞产生IL-17等致炎因子），实现快速持久的皮损清除；另一方面保持与安慰剂相当的安全性，未出现预期中的感染风险升高。与现有IL-17抑制剂相比，这种"上游阻断"策略可能带来更持久的疗效——Papp 2023年的头对头研究显示，mirikizumab在16周时PASI 90应答率（74.4%）已略优于secukinumab（72.8%）。

不过研究者也谨慎指出，现有证据仍存在局限：一是随访期最长仅52周，长期安全性需进一步验证；二是纳入研究均为对比安慰剂，缺乏与其他生物制剂的直接比较。临床实践中，mirikizumab可能特别适合对现有治疗反应不足、或关注长期安全性的中重度患者。未来研究应探索生物标志物指导的个体化治疗策略，并开展更多真实世界研究验证其成本效益。这项Meta分析为银屑病治疗指南更新提供了重要证据，标志着精准免疫治疗又迈出关键一步。