基于OmpA多表位疫苗设计的免疫信息学策略：抗击恙虫病的新希望

来自全球的研究人员针对恙虫病这一被长期忽视的发热性传染病展开攻关。该团队以东方体(Orientia tsutsugamushi)外膜蛋白A(OmpA)为靶点，通过免疫信息学方法构建了包含4个B细胞表位、4个MHC-I和4个MHC-II表位的多表位疫苗，并佐以霍乱肠毒素B亚基。该329氨基酸疫苗具有强抗原性(36.3 kDa)、无致敏性，分子对接显示其与TLR受体结合力强，免疫模拟证实可激活T/B细胞免疫应答，为防控抗生素耐药背景下的恙虫病提供了新方案。

　　恙虫病这种由专性胞内菌东方体(Orientia tsutsugamushi)引发的发热性疾病，每年威胁着全球十亿人口，现有抗生素疗法正面临耐药性挑战。科学家们将目光聚焦于高度保守的外膜蛋白A(OmpA)——该蛋白在51个地理隔离株中均表现出强免疫原性。

研究团队运用免疫信息学手段精心设计了一款"三合一"疫苗：通过特定连接肽串联4个B细胞表位、4个主要组织相容性复合体I类(MHC-I)和II类(MHC-II)表位，并在N端嫁接霍乱肠毒素B亚基作为佐剂。最终获得的疫苗分子量36.3千道尔顿(kDa)，经生物信息学验证具备理想抗原性、可溶性且无毒性。

分子对接实验揭示，该疫苗与Toll样受体(TLR)的结合能低至-15.3 kcal/mol，PDBsum分析显示其通过氢键和疏水作用与受体稳定结合。计算机模拟免疫反应时观察到有趣的免疫细胞"扩增效应"——接种后辅助T细胞(Th)数量激增3倍，同时记忆B细胞持续升高至1400个/毫米³。这项研究为抗击这个困扰人类80年的古老疾病提供了智能化疫苗设计范式。