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重症监护病房患者使用葡萄糖酸氯己定沐浴能否降低真菌定植率?一项多中心前瞻性研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月11日 来源:Antimicrobial Resistance & Infection Control 4.8
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本研究针对ICU患者真菌定植防控难题,通过多中心前瞻性队列分析675例患者数据,评估2%/4% CHG沐浴对Candida spp.定植的动态影响。结果显示CHG仅能短暂抑制真菌负荷(D1-D5期间p=0.005),停用后定植率反弹至52.7%(D8),且不同浓度CHG(2%湿巾vs 4%液体)效果无差异。该研究首次系统揭示CHG对真菌防控的局限性,为ICU感染控制策略优化提供关键证据。
在重症监护病房(ICU)这个与死神赛跑的战场,患者不仅要对抗原发疾病,还时刻面临医院获得性感染(HAI)的威胁。其中,念珠菌(Candida spp.)等真菌病原体正成为日益严峻的挑战——它们能在患者皮肤表面形成顽固的"真菌堡垒",进而引发致命性血流感染。更令人担忧的是,像耳念珠菌(C. auris)这样的"超级真菌"已对多种抗真菌药物产生耐药性,被WHO列为最高威胁级别的病原体。
目前,含2%-4%葡萄糖酸氯己定(CHG)的消毒沐浴液已成为ICU预防细菌感染的"黄金标准",但其对抗真菌的"战斗力"却始终是个谜团。这是因为真菌细胞壁结构与细菌截然不同:细菌表面带有负电荷容易与带正电的CHG结合,而念珠菌的细胞壁由几丁质、β-1,3-葡聚糖等组成,就像穿着防弹衣般难以攻破。此外,ICU患者普遍存在的中心静脉导管(CVC)、机械通气等侵入性操作,更如同为真菌入侵搭建了"特洛伊木马"。
为破解这一临床难题,葡萄牙国家公共卫生系统下属的Hospital Professor Doutor Fernando Fonseca(费尔南多·丰塞卡教授医院)与Beatriz Angelo Hospital(贝阿特丽斯·安杰洛医院)组成联合研究团队,开展了一项为期两年的多中心前瞻性研究。研究人员创新性地采用"时间分割"设计:对675例ICU患者先进行5天CHG沐浴(2%湿巾或4%液体),后3天改用普通肥皂沐浴,通过采集腋窝/腹股沟拭子追踪真菌定植动态。这项发表在《Antimicrobial Resistance》的研究,首次绘制出CHG对抗真菌的"作战地图"。
研究团队运用三大关键技术:1) 标准化采样与培养:使用Σ-transwab°转运系统采集皮肤样本,通过CHROMagar Candida°显色培养基实现念珠菌快速分型;2) 分子鉴定:采用MALDI-TOF MS质谱技术结合特异性PCR,精准识别C. albicans复合群、C. glabrata复合群等耐药高危菌株;3) 定量分析:建立三级CFU/ml分级标准(<100/100-1000/>1000),动态监测真菌负荷变化。
主要发现
Colonisation rates
研究收集的988份拭子揭示惊人趋势:尽管CHG沐浴期间(D1-D5)定植率短暂下降(34.5%→30.9%),但改用肥皂后(D6-D8)立即反弹至52.7%(p=0.005)。特别值得注意的是外科ICU患者,定植率从37.5%(D1)飙升至84.6%(D8),如同按下"加速键"。
Fungal colonisation rates by CHG formulation
2%CHG湿巾与4%CHG液体溶液的"对决"结果出人意料:两者降低定植的效果无统计学差异(p=0.819-0.860)。这提示单纯提高CHG浓度并非对抗真菌的"制胜法宝"。
Fungal diversity
从371株真菌中鉴定出4个属,其中念珠菌占95.7%,C. albicans和C. parapsilosis复合群是"主力军"。13.1%样本存在混合感染,且CHG使用期间混合感染率下降58.1%→14.0%,显示CHG可能更擅长清除弱势菌群。
Colony counts
1000 CFU/mL的高真菌负荷样本占50.8%,且在D5达到峰值(62.1%)。一个意外发现是:C. glabrata在停用CHG后(D8)负荷显著降低(p=0.048),暗示肥皂可能含有针对该菌的特殊抑菌成分。
这项研究颠覆了三个传统认知:首先,CHG对真菌定植仅有"治标不治本"的短暂抑制;其次,真菌反弹现象提示ICU环境存在持续传播源;最后,不同念珠菌对CHG响应存在"个性差异"。这些发现为ICU感染控制敲响警钟——需要开发针对真菌特性的新型消毒策略,如联合使用破坏β-葡聚糖的酶制剂。
该研究的临床意义犹如"迷雾中的灯塔":一方面否定了盲目增加CHG浓度的做法,避免资源浪费;另一方面揭示ICU真菌监测的"时间窗口"——CHG停用后的48小时可能是防控关键期。未来研究可探索CHG与聚维酮碘的序贯使用,或开发针对真菌细胞壁特殊结构的"分子剪刀"消毒剂。正如作者Teresa Nascimento团队强调的:"对抗ICU真菌威胁,需要跳出细菌防控的思维定式,开辟精准化防控新赛道。"
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