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地塞米松/β-环糊精包合物水凝胶:一种用于活髓治疗的药物递送创新系统
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月11日 来源:Odontology 1.9
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为解决活髓治疗中炎症控制和矿化响应难以协调的挑战,研究人员开发了地塞米松/β-环糊精(DEX/β-CD)包合物负载的甲基丙烯酸化明胶(GelMA)水凝胶。该研究通过XRD和FTIR验证包合物形成,证明其优化了DEX的释放曲线,显著提升了干细胞增殖和矿化能力,为牙髓封盖(pulp capping)提供了新型抗炎和促再生材料,潜在改善牙髓-牙本质复合体再生。
牙髓暴露是口腔常见问题,常由龋齿进展或意外损伤引发,若不及时处理,可能导致牙髓坏死和牙齿丧失。传统活髓治疗采用钙基材料(如氢氧化钙或硅酸钙水泥),虽能诱导矿化屏障形成,但存在高pH值引发局部坏死、形成非均匀骨性牙本质(osteodentin)等局限,影响长期稳定性。此外,这些材料无法精准调控炎症和修复过程,急需开发新型生物材料以优化药物递送。地塞米松(DEX)作为一种糖皮质激素,具有抗炎和促分化潜力,但因其脂溶性难以在水性载体中稳定释放,且高浓度时细胞毒性风险高。因此,如何实现DEX的控释递送成为关键挑战。
为此,密歇根大学牙科学院(University of Michigan School of Dentistry)的研究人员创新性地制备了地塞米松/β-环糊精包合物(DEX/β-CD)负载的GelMA水凝胶,用于活髓治疗策略。研究证实,该水凝胶显著增强了DEX的溶解度和缓释特性,促进了人脱落乳牙干细胞(SHEDs)的增殖和矿化,为牙髓再生提供了新途径。相关论文发表于《Odontology》。
研究采用的关键技术方法包括:通过冷冻干燥法制备DEX/β-CD包合物,并用X射线衍射(XRD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)验证其结构;合成GelMA水凝胶并负载药物,通过光固化成型;测试水凝胶的机械性能(压缩模量)、溶胀率和酶降解率;使用SHEDs进行细胞增殖(MTS法)、形态(荧光显微镜)和矿化(茜素红染色)实验;评估药物释放动力学(分光光度计检测)。实验设置了对照组(GelMA)、DEX负载组(G-DEX)和包合物负载组(G-DEX/ICD),每组样本量符合统计要求(如机械测试n=10)。
研究人员通过XRD和FTIR分析了DEX/β-CD包合物的结构。XRD图谱显示,原始DEX在15°处有结晶峰,而DEX/β-CD呈现更宽的非晶态特征,表明β-环糊精的包合作用降低了DEX的结晶性。FTIR光谱进一步确认了C-C伸缩峰(1620-1640 cm-1)的存在,证明DEX成功嵌入β-CD疏水空腔。这些数据证实了包合物形成,为后续药物递送奠定了基础。

将DEX或DEX/β-CD负载到GelMA水凝胶后,压缩测试显示机械性能无显著变化:G-DEX和G-DEX/ICD的压缩模量略升(无统计差异),溶胀率和胶原酶降解率保持稳定。关键发现是药物释放曲线:G-DEX
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