综述：Akkermansia muciniphila在疾病调控中的作用

本综述系统阐述了肠道核心共生菌Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）通过降解黏蛋白、激活AMPK/NLRP3通路等机制，在改善代谢疾病（如肥胖）、增强肠屏障功能及抗肿瘤免疫（协同PD-1抗体增强CD8+ T细胞浸润）中的多重作用，为微生态干预策略提供新视角。

　　

Abstract
作为肠道核心共生菌的代表，Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）凭借独特的黏蛋白降解能力与宿主互作机制，在微生态干预领域展现出卓越潜力。2004年首次从人类粪便中分离的该菌株，通过占据肠道黏液层并以杯状细胞分泌的黏蛋白为营养源，建立了独特的生态位。

疾病调控的多维机制
2013年研究发现A. muciniphila可改善肥胖，揭开了其治疗代谢疾病的序幕。该菌通过Toll样受体2（TLR2）激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路，同时调控NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体，从而增强肠屏障完整性并缓解炎症。在肿瘤治疗中，其衍生物能上调肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），通过死亡受体和线粒体双途径诱导肿瘤细胞凋亡。

肿瘤免疫协同作用
最引人注目的是A. muciniphila与程序性死亡受体-1（PD-1）抗体的协同效应：通过NLRP3激活促使肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M1型极化，重塑肿瘤微环境；同时显著提升CD8⁺ T细胞浸润效率，逆转PD-1阻断耐药性。

微生态网络调控
该菌还通过促进产丁酸菌生长、抑制特定致病菌群，维持肠道菌群平衡。这种"生态工程师"特性使其在代谢-免疫-肿瘤轴中扮演枢纽角色。当前研究仍需解决菌株标准化、递送系统优化等临床转化难题，但其在肿瘤免疫治疗中的辅助潜力已引发广泛关注。