欧洲糖尿病学泰斗Werner Waldh?usl教授（1937-2025）学术贡献与临床遗产

本文深切缅怀欧洲糖尿病学先驱Werner Waldh?usl教授，系统回顾其开创性研究：从发现猪血清新型升压物质（Nature 1967）到阐明2型糖尿病(T2DM)患者餐后高血糖的肝外胰岛素抵抗机制，再到革新糖尿病酮症酸中毒(DKA)液体复苏方案。作为维也纳医科大学第三内科首任主任、《Diabetologia》前主编，他建立的"面试选拔制"培养体系塑造了新一代医师科学家，其关于内脏C肽分泌定量（Diabetologia 1979）和肝能量代谢（Hepatology 2009）的研究至今仍是代谢研究范式。

　　

糖尿病研究领域近期失去了一位里程碑式的人物。2025年5月，维也纳医科大学荣誉教授Werner Waldh?usl博士与世长辞，这位曾获EASD(欧洲糖尿病研究协会)Claude Bernard奖章的学者，其半个多世纪的科研生涯完美诠释了"从实验室到病床"的转化医学理念。在肥胖与2型糖尿病(T2DM)全球流行的今天，回望他关于组织特异性胰岛素抵抗的开创性发现，仍能给予当代研究者重要启示。

20世纪60年代，当糖尿病并发症管理还停留在症状控制阶段时，维也纳医科大学第一临床医学中心的研究团队在Waldh?usl领导下，通过革命性的"肝动静脉导管技术"首次量化了人体内脏C肽分泌（Diabetologia 1979）。这项研究揭示：标准75g口服葡萄糖耐量试验中，仅50%葡萄糖被内脏床暂时截留，这一发现直接挑战了当时"肝脏是胰岛素抵抗主战场"的认知。后续针对T2DM患者的研究（Diabetologia 1982）更明确指出，餐后高血糖主要源于外周组织而非肝脏的胰岛素抵抗，这一结论后被磁共振波谱(MRS)等非侵入技术证实。

在临床实践方面，Waldh?usl团队关于糖尿病酮症酸中毒(DKA)液体复苏的研究（Diabetes 1979）彻底改变了治疗范式。他们证实初期使用低渗液体配合适度补液，比大剂量胰岛素更能有效纠正代谢紊乱，这一方案现已成为全球指南的A级推荐。作为《Diabetologia》主编（1998-2003），他倡导"方法学严谨的阴性结果同样有价值"的审稿理念，深刻影响了代谢研究发表标准。

关键技术方法包括：1）肝动静脉导管技术定量内脏C肽输出；2）采用放射性同位素示踪法研究胰岛素分泌动力学；3）开发磁共振波谱(MRS)检测肝ATP代谢（Hepatology 2009）；4）建立标准化DKA液体复苏临床路径。

主要研究发现：

1. 血压调节新机制：从猪血清分离出非透析性升压物质（Nature 1967），与Jerome W. Conn合作完成肾素分离工作
2. 内脏代谢特征：首次证实人体75g葡萄糖负荷下内脏截留率为50%（Diabetologia 1979）
3. 胰岛素抵抗定位：发现T2DM患者高血糖主要源于肌肉等外周组织抵抗（Diabetologia 1982）
4. DKA治疗革新：证实低渗液体复苏的代谢获益（Diabetes 1979）
5. 肝能量代谢：发现T2DM患者肝ATP合成障碍（Hepatology 2009）

这项持续半个世纪的系列研究，不仅奠定了组织特异性胰岛素抵抗的理论基础，更通过三项临床转化（DKA治疗、代谢评估技术、医师培养体系）直接提升了糖尿病诊疗水平。Waldh?usl将基础发现与临床需求紧密结合的研究哲学，正如其办公室始终悬挂的Jerome W. Conn签名照片所象征的——对科学真理与临床实效的双重追求，永远值得后辈学者传承。