高基线IL-8血浆水平可预测乳腺癌化疗患者不良总生存期:一项炎症生物标志物的预后价值研究

【字体: 时间:2025年07月11日 来源:BMC Research Notes 2.8

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  本研究针对乳腺癌患者预后评估的临床需求,聚焦炎症微环境关键因子IL-8(白细胞介素-8)的预测价值。印度尼西亚加查马达大学团队通过168例患者队列分析发现,基线IL-8>6.88 pg/mL显著降低3年总生存率(59.6% vs 76.4%),经多变量校正后确认其独立预后意义(HR=1.70)。该研究首次在I-IV期乳腺癌群体中验证IL-8的预后价值,为个性化治疗策略制定提供新依据。

  

乳腺癌长期占据女性恶性肿瘤发病首位,印度尼西亚等发展中国家患者5年生存率仅51%,显著低于国际水平。传统临床参数难以全面评估患者预后,而肿瘤相关炎症微环境的作用日益受到关注。既往研究多聚焦IL-6等炎症因子,但IL-8(CXCL8)作为兼具促血管生成和免疫调节功能的多效性细胞因子,其在乳腺癌预后中的价值尚缺乏系统研究。

印度尼西亚加查马达大学医学院血液与肿瘤内科Mardiah Suci Hardianti团队开展了一项前瞻性队列研究,纳入168例接受一线化疗的I-IV期乳腺癌患者,通过ELISA检测基线血浆IL-8水平,中位随访24.3个月。研究发现高IL-8组(>6.88 pg/mL)3年总生存率显著降低16.8个百分点(59.6% vs 76.4%),且该效应在晚期患者中更为显著。多变量分析证实IL-8是独立于分期和HER2状态的预后因素(HR=1.70)。这项发表于《BMC Research Notes》的研究首次在泛分期乳腺癌群体中确立IL-8的预后价值,为炎症微环境监测提供了新靶点。

研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测化疗前血浆IL-6/IL-8水平,通过ROC曲线确定最佳截断值。168例患者来自印度尼西亚Sardjito总医院前瞻性队列(2018-2022),随访至2024年9月。统计分析采用Kaplan-Meier法评估生存差异,Cox比例风险模型进行多变量校正,重点关注IL-8与临床病理特征的交互作用。

基线特征揭示高风险人群
数据显示高IL-8水平与高龄(54 vs 51岁)和IV期疾病(61% vs 39%)显著相关,提示该生物标志物可能反映肿瘤负荷和宿主炎症状态。值得注意的是,IL-6水平中位数为0 pg/mL,与既往西方研究差异显著,可能反映人群异质性。

生存分析验证核心发现
Kaplan-Meier曲线直观显示高IL-8组的生存劣势(P=0.049),这种差异在晚期亚组更为突出。多变量模型证实IL-8的独立预后价值,而NLR(中性粒细胞淋巴细胞比值)、PLR(血小板淋巴细胞比值)等传统炎症指标未达显著性。

机制探讨与临床启示
研究者指出IL-8可能通过激活CXCR1/CXCR2受体促进MAPK/ERK、PI3K/Akt等致癌通路,同时诱导MMP-9(基质金属蛋白酶-9)破坏细胞外基质。该发现与转移性乳腺癌中IL-8水平升高的现象相呼应,支持其作为微环境失调的标志物。

这项研究首次在东南亚乳腺癌人群中系统评估IL-8的预后价值,其采用的6.88 pg/mL截断值较转移性研究(9.4-15.1 pg/mL)更低,可能反映早期生物学变化。尽管DFS(无病生存期)和PFS(无进展生存期)未达显著性,但OS(总生存期)结果的稳健性为临床转化奠定基础。未来研究可探索动态监测IL-8指导治疗决策的可行性,以及其与抗血管生成治疗的协同价值。该成果为资源有限地区开展精准医学提供了可行路径。

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