肝窦内皮细胞通过CXCL10-CXCR3轴招募iNKT细胞在扑热息痛肝损伤中的关键机制

来自国内的研究人员针对药物性肝损伤(DILI)中肝窦内皮细胞(LSECs)与免疫微环境的调控机制展开研究。通过单核RNA测序发现APAP诱导的LSECs亚群显著上调CXCL10表达，证实CXCL10-CXCR3轴是招募iNKT和CD4+T细胞的关键通路，AMG487阻断该通路可有效抑制免疫细胞浸润，为靶向治疗扑热息痛肝损伤(AILI)提供新策略。

　　

药物性肝损伤(DILI)已成为重大公共卫生问题。作为肝脏首要防御屏障的肝窦内皮细胞(LSECs)，在扑热息痛(APAP)诱导的肝损伤(AILI)早期展现出独特的形态学改变。单核RNA测序技术揭示，APAP处理后会出现特征性LSECs亚群，其血管重塑和细胞迁移相关生物过程显著富集。这些细胞与T/NK细胞——尤其是不变性自然杀伤T细胞(iNKT)——的跨细胞通讯明显增强。

关键发现在于该LSECs亚群显著上调趋化因子CXCL10的表达，这种分子像"化学信号弹"般精准招募肝脏iNKT细胞和CD4⁺T细胞。当使用AMG487药物阻断CXCL10受体CXCR3时，APAP诱导的免疫细胞募集过程被有效截断。这项研究不仅绘制了AILI早期LSECs的分子图谱，更鉴定出CXCL10-CXCR3轴如同"细胞导航系统"，调控着iNKT细胞的肝脏归巢过程，为开发靶向该通路的精准治疗方案奠定理论基础。