肾盂尿路上皮癌患者接受肾内BCG免疫治疗后获得性血小板减少与中性粒细胞减少的首例报道

这篇病例报告首次报道了65岁男性患者在接受肾内BCG（卡介苗）免疫治疗肾盂尿路上皮癌后，出现罕见的联合免疫性血小板减少和中性粒细胞减少。通过排除感染性病因及骨髓活检等系统评估，证实为BCG诱导的免疫性血细胞减少。研究为BCG免疫治疗相关血液学毒性的识别与管理提供了重要临床参考，强调输血支持、停药及免疫抑制剂在急症中的应用价值。

　　

背景

BCG（Bacillus Calmette-Guérin）作为减毒牛分枝杆菌疫苗，是膀胱癌免疫治疗的里程碑。其通过肾造瘘管灌注用于上尿路尿路上皮癌（UTUC）的治疗，但可能引发局部或全身并发症。文献中约85%的不良反应为轻度（如血尿、排尿困难），而系统性感染（BCGosis）和血细胞减少仅占0.1%。本文首次报道BCG导致的联合免疫性血小板减少和中性粒细胞减少病例，填补了该领域空白。

病例报告

患者为65岁白人男性，既往有高血压、肥胖及肾盂高级别尿路上皮癌病史。接受4次肾内BCG灌注后，出现进行性乏力、发热（38.3°C）及体重下降33磅。实验室检查显示血小板计数<30,000/μL，中性粒细胞绝对值（ANC）<500/μL，伴AST/ALT升高（247/307 U/L）和炎症标志物（CRP 154 mg/L，ESR 60 mm/h）异常。影像学发现肝脾肿大、肺结节及脑膜强化，但感染性检查（包括结核PCR和骨髓培养）均为阴性。骨髓活检显示70%高细胞性骨髓伴T淋巴细胞浸润，未见肉芽肿或肿瘤浸润。

讨论与结论

该病例通过排除抗生素相关性血细胞减少、营养缺乏及感染性疾病，最终归因为BCG诱导的免疫反应。治疗策略包括：

1. 支持治疗：血小板输注阈值设为<30,000/μL或活动性出血；
2. 停药干预：立即终止BCG治疗；
3. 免疫抑制：严重中性粒细胞减少（ANC<500/μL）时考虑糖皮质激素；
4. 抗结核治疗：尽管培养阴性，仍经验性使用利福平+异烟肼5周。

研究强调BCG相关血细胞减少具有自限性，但需警惕延迟性超敏反应。骨髓中T淋巴细胞浸润提示免疫介导机制，而β-内酰胺类抗生素的时序性排除强化了BCG的致病关联。这一案例为临床识别和管理免疫治疗血液学毒性提供了重要范本。