综述：光生物调节技术的进展：对间充质干细胞及其旁分泌因子的影响

这篇综述深入探讨了光生物调节（PBM）技术如何通过调控间充质干细胞（MSCs）的旁分泌功能（如细胞因子分泌动态、信号转导通路）增强其组织修复能力，并展望了PBM与生物材料结合在骨组织工程中的临床应用前景，为精准医学提供新策略。

　　

Abstract
间充质干细胞（MSCs）因其卓越的组织修复能力成为生物医学工程的核心工具。光生物调节（PBM）作为一种非侵入性物理刺激技术，可显著提升MSCs的细胞活性、成骨分化及疗效。然而，PBM的临床转化仍面临挑战，包括辐照参数优化和 protocol 标准化。本文系统综述了PBM通过调控MSCs旁分泌网络（如VEGF、IGF-1分泌）影响组织再生的分子机制，并探讨了PBM与仿生支架结合在骨缺损修复中的应用潜力。

Graphical Abstract
研究揭示PBM通过激活ERK1/2和Wnt/β-catenin等通路促进MSCs旁分泌，其效应取决于波长（600-1000 nm）和能量密度（2-10 J/cm²）的精准调控。三维培养模型中，PBM联合羟基磷灰石支架可使ALP活性提升3倍，凸显其在骨再生中的协同效应。

机制解析
PBM通过线粒体细胞色素c氧化酶吸收光子，触发ROS信号级联反应。低强度激光（LLLT）可上调MSCs中HIF-1α表达，进而激活VEGF/SDF-1旁分泌轴。单细胞RNA测序显示，808 nm照射使MSCs的促修复因子分泌谱扩大2.5倍，同时下调炎症因子TNF-α。

临床转化
在临界尺寸骨缺损模型中，PBM预处理MSCs联合3D打印β-TCP支架，使新骨形成量提高40%。值得注意的是，脉冲式照射模式（50 Hz，5 ms脉宽）比连续照射更能维持细胞活性，这为个性化治疗方案设计提供了依据。

未来方向
亟待建立PBM参数数据库（包括功率密度、照射时长等），并开发智能响应型光敏支架。深度测序技术将有助于解析PBM对MSCs外泌体miRNA（如miR-21-5p）的调控规律，推动其在心肌修复等领域的应用。