综述：Sugammadex与胆碱酯酶抑制剂在肺手术后拮抗神经肌肉阻滞相关呼吸功能障碍的系统评价与荟萃分析

这篇系统评价与荟萃分析通过11项研究（1445例患者）证实，相比传统胆碱酯酶抑制剂（ChEIs），使用特异性拮抗剂舒更葡糖（Sugammadex）可显著降低胸科手术患者术后呼吸并发症（PPCs）风险（RR=0.77），尤其减少肺不张（RR=0.61）和肺炎（RR=0.64）发生率，并能缩短拔管时间（WMD=-5.77min），但对胸腔积液和气胸无显著改善。研究为胸科手术中神经肌肉阻滞（NMB）拮抗方案选择提供了循证依据。

　　

胸科手术后的呼吸功能障碍挑战

胸科手术患者术后呼吸功能障碍是阻碍加速康复外科（ERAS）实施的主要因素，其死亡率可超过10%。除肺组织切除导致的储备功能下降外，术中深度神经肌肉阻滞（NMB）引发的术后残余肌松（PORC）是重要诱因。当四个成串刺激比值（TOFr）<0.9伴肌无力时即判定为PORC，研究显示20-60%患者会出现不同程度PORC，即使轻度PORC（TOFr 0.7-0.9）也可能导致咳嗽反射减弱、低氧性通气不足等严重事件。

传统拮抗方案的局限性

胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）通过增加乙酰胆碱浓度间接激活神经肌肉接头处烟碱受体（N受体），但需联用抗胆碱药物（如格隆溴铵）抵消毒蕈碱样症状（M样症状）。这种间接作用机制存在明显局限：无法完全逆转深度肌松，且可能加重气道分泌物和支气管痉挛。相比之下，2008年在欧盟上市的舒更葡糖通过直接包裹血浆中游离氨基甾体肌松药（如罗库溴铵、维库溴铵）发挥特异性拮抗作用，对苄基异喹啉类肌松药（如阿曲库铵）无效。

临床证据的系统评价

通过PRISMA指南对4大数据库的检索，最终纳入11项研究（6项RCTs和5项队列研究）。荟萃分析显示：

呼吸结局改善显著

• 总体PPCs风险降低23%（RR=0.77，95%CI 0.66-0.90）

• 肺不张发生率降低39%（RR=0.61，95%CI 0.47-0.79）

• 肺炎风险降低36%（RR=0.64，95%CI 0.46-0.91）

预后指标差异

• 拔管时间平均缩短5.77分钟（WMD=-5.77，95%CI -8.93至-2.62）

• PACU停留时间减少5.78分钟（WMD=-5.78，95%CI -8.91至-2.64）

• 但胸腔积液（RR=0.90）和气胸（RR=0.52）发生率无统计学差异

亚组分析的启示

通过年龄、手术类型、麻醉时长等亚组分析发现：

• 年龄>60岁患者获益更显著（LOS缩短0.99天）

• 非VATS手术患者住院时间缩短更明显（WMD=-2.20天）

• BMI≥25患者拔管时间缩短2.51分钟

• TOF监测下无论计数≥3或<3，舒更葡糖均显示优势

临床应用建议

研究支持将舒更葡糖作为以下高危患者的首选拮抗剂：

• 需深度肌松的复杂胸科手术

• 肥胖（BMI≥25）或肌无力患者

• 术后肺不张/肺炎风险较高者

但需注意其局限性：

• 仅适用于氨基甾体肌松药拮抗

• 成本效益需权衡

• 持续肌松监测（TOF/PTC）仍是预防PORC的关键

未来研究方向

当前证据存在一定局限性：多数研究聚焦胸腔镜手术，对开胸手术数据有限；部分结局指标（如低氧血症）定义不统一；经济性评估不足。需要更多多中心研究验证其在各类胸科手术中的效益，并探索最佳给药时机与剂量策略。