中国中老年人群估算葡萄糖处置率(eGDR)与高敏C反应蛋白(hsCRP)对心血管疾病的联合预测价值：一项全国性队列研究

本研究针对心血管疾病(CVD)全球负担加重的现状，创新性地探讨了估算葡萄糖处置率(eGDR)与高敏C反应蛋白(hsCRP)对中国中老年人群CVD风险的联合预测作用。研究人员通过分析中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列7,742名参与者的数据，发现低eGDR(<10.52 mg/kg/min)与高hsCRP(≥1 mg/L)存在协同效应(交互作用HR=1.02)，两者分别介导对方与CVD关联的5.81%和8.52%。该研究为基层医疗提供了经济有效的CVD筛查工具，对资源有限地区的疾病防控具有重要实践意义。

　　

心血管疾病(CVD)长期占据全球死亡原因首位，仅2019年就新增2.52亿病例。尽管降脂治疗取得进展，但即使在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标人群中，残余心血管风险仍然存在。这促使科学家将目光投向胰岛素抵抗(IR)和慢性炎症等非传统危险因素。其中，估算葡萄糖处置率(eGDR)作为评估胰岛素敏感性的简易指标，与高敏C反应蛋白(hsCRP)这一经典炎症标志物，在单独预测CVD风险方面均显示出价值。然而，两者在中国中老年人群中的联合作用机制尚不明确，特别是在医疗资源分布不均的背景下，亟需开发经济有效的风险评估工具。

西南医科大学附属医院内分泌代谢科的研究团队利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)这一全国性队列，对7,742名45岁及以上参与者进行了长达9年的追踪。研究采用多模型调整的Cox回归分析，结合限制性立方样条(RCS)和中介分析等先进统计方法，系统评估了eGDR与hsCRP对CVD风险的独立、联合及交互作用。

关键技术方法包括：1)基于CHARLS全国代表性队列的纵向数据分析；2)通过公式eGDR=21.158-(0.09×腰围)-(3.407×高血压)-(0.551×HbA_1c)计算胰岛素敏感性；3)采用免疫比浊法测定hsCRP；4)应用Kaplan-Meier曲线和受试者工作特征(ROC)分析评估预测效能。

主要研究发现：

1. 基线特征揭示代谢-炎症失衡
   表1数据显示，低eGDR组(38.5%)与高hsCRP组(27.0%)高血压患病率显著增高，且糖尿病患病率分别为8.49%和6.27%，提示这两类人群存在明显的代谢紊乱和炎症激活。

2. 非线性剂量反应关系
   图1通过RCS回归揭示eGDR与hsCRP均与CVD风险呈非线性关联。eGDR在10.52 mg/kg/min处出现明显拐点，而hsCRP在1 mg/L后风险斜率增大，这为后续二分法阈值选择提供了依据。

3. 协同增效的联合效应
   如图2所示，同时具有低eGDR和高hsCRP的群体累积发病率最高(Log-rank P<0.001)。多因素调整后(表2)，该组合使CVD风险增加43%(aHR=1.43,95%CI:1.24-1.65)，显著高于单一标志物风险。

4. 双向中介作用机制
   中介分析显示(表S3)，eGDR通过hsCRP途径解释8.52%的CVD风险，而hsCRP也通过eGDR途径介导5.81%的风险，证实了代谢与炎症通路的相互交织。

5. 糖尿病状态的异质性预测
   图3的ROC曲线显示，在糖尿病患者中，eGDR+hsCRP联合预测的AUC达0.673，优于单一指标；而非糖尿病人群中，eGDR单独预测效能(AUC:0.645)已接近联合模型。

这项研究首次在中国中老年人群中系统阐明了eGDR与hsCRP对CVD风险的协同预警价值。其创新性体现在：1)验证10.52 mg/kg/min(eGDR)和1 mg/L(hsCRP)作为经济筛查阈值的可行性；2)揭示代谢-炎症交互作用的生物学机制；3)为糖尿病分层管理提供决策依据。尽管存在自报结局的局限性，但研究成果对基层医疗机构具有重要转化价值——通过常规体检即可获取的这两个指标，有望成为资源匮乏地区CVD防控的"预警双剑"，为《"健康中国2030"》心血管疾病防治策略提供了循证依据。未来研究可进一步探索针对这一高危人群的精准干预策略。