激素避孕药使用与贫血风险：一项北欧国家药效流行病学研究揭示的群体保护效应

本研究通过芬兰全国性注册数据，探讨了激素避孕药(HC)对育龄女性贫血风险的影响。研究发现使用含炔雌醇(EE)或雌二醇(E2)的复方口服避孕药(COC)、纯孕激素避孕药(POP)、左炔诺孕酮宫内节育器(LNG-IUD)等均显著降低贫血风险(aOR 0.42-0.74)，其中地索高诺酮单方制剂保护效应最强(aOR 0.40)。该研究为WHO加速贫血防控计划提供了重要循证依据，建议将贫血预防纳入避孕指南。

　　

铁缺乏性贫血是全球育龄女性面临的重大健康挑战，世界卫生组织(WHO)统计显示其患病率高达30%。尽管WHO在2023年发布了《加速贫血防控行动计划》，但进展仍然缓慢。月经失血是导致女性铁流失的关键因素——正常月经周期损失约0.87mg铁，而月经过多(HMB)女性可损失高达5.2mg。令人担忧的是，约50%女性会经历HMB，但多数未能得到及时诊断。

在此背景下，赫尔辛基大学医学院(University of Helsinki, Faculty of Medicine)的研究团队开展了一项开创性研究。他们利用芬兰全国处方登记系统与医疗数据库的链接数据，首次在群体层面系统评估了不同类型激素避孕药(HC)对贫血的预防效果。这项发表在《European Journal of Epidemiology》的研究，为临床决策和公共卫生政策提供了重要证据。

研究采用巢式病例对照设计，纳入2017年芬兰52%育龄女性(共588,712人)，通过国家处方登记中心追踪HC使用情况，并从初级/专科医疗登记系统中获取贫血诊断数据。研究团队创新性地构建有向无环图(DAG)确定最小充分调整集，最终匹配3,100例贫血患者与13,143例对照，随访919,969人年。

主要研究结果

激素避孕的群体保护效应
所有HC类型均显示出显著保护作用：含炔雌醇COC降低26%贫血风险(aOR 0.74, 95%CI 0.66-0.83)，含天然雌二醇COC效果更佳(aOR 0.49)。纯孕激素避孕药(POP)表现最突出，特别是地索高诺酮单方制剂风险降低60%(aOR 0.40)。LNG-IUD和避孕阴道环分别降低36%和32%风险。

产品特异性差异
不同制剂效果存在显著异质性：含孕二烯酮COC保护最强(aOR 0.52)，而屈螺酮+炔雌醇组合相对较弱(aOR 0.77)。这种差异可能与制剂对子宫内膜抑制程度、卵巢功能调节以及铁代谢相关激素(如铁调素hepcidin)的影响有关。

机制探讨
研究提出双重作用机制：HC既通过减少月经失血(机械效应)，又通过性激素调控铁代谢(生化效应)。雌激素可抑制铁调素促进铁吸收，而孕激素可能产生相反作用，这解释了不同HC产品的效果差异。

这项研究打破了传统认知——尽管纯孕激素避孕药常导致不规则出血，但其使用者却表现出最强的贫血保护效应，提示长期使用可能通过稳定子宫内膜产生累积益处。研究结果支持将贫血预防纳入避孕咨询考量，特别是对于HMB高风险女性。

该研究的创新价值在于首次基于大规模人群数据量化了HC产品的贫血预防效果差异，为WHO贫血防控框架提供了高级别证据。未来研究可进一步探索HC使用与铁代谢标志物的动态关系，以及在不同遗传背景人群中的普适性。这些发现将助力实现全球贫血防控目标，推动女性健康领域的精准医疗实践。