鸡滑液支原体疫苗Vaxsafe MS通过诱导记忆性T滤泡辅助细胞依赖性B细胞反应提供保护性免疫的机制研究

本研究针对鸡滑液支原体(Mycoplasma synoviae, MS)疫苗保护机制不明的问题，通过RNA测序技术比较了接种Vaxsafe MS疫苗与未接种鸡只的气管黏膜转录组差异。研究发现疫苗通过诱导记忆性TFH细胞依赖性B细胞反应，有效预防了TH1介导的炎症和免疫失调，为优化家禽支原体疫苗提供了重要理论依据。

　　

鸡滑液支原体(Mycoplasma synoviae, MS)是家禽业面临的重要病原体，可引起传染性滑膜炎和呼吸道感染。虽然减毒活疫苗Vaxsafe MS(MS-H株)在全球范围内被广泛使用，但其提供长期保护性免疫的分子机制尚不清楚。这一知识空白严重制约了疫苗的优化改进和新型疫苗的开发。更棘手的是，MS感染常与传染性支气管炎病毒(IBV)等病原体协同作用，导致呼吸道病变加重，给养殖业造成重大经济损失。

墨尔本大学亚太动物健康中心的研究人员开展了一项开创性研究，通过比较接种和未接种Vaxsafe MS疫苗的鸡只对强毒MS株94011 V-18d挑战后的气管黏膜反应，揭示了疫苗保护的免疫学机制。这项发表在《Veterinary Research》的研究首次从全转录组层面阐明了疫苗诱导的保护性免疫特征。

研究采用RNA测序技术分析气管黏膜转录组，结合组织病理学评估。实验设计包括疫苗接种组、未接种挑战组和未接种未挑战对照组，通过组织切片测量气管黏膜厚度，并利用生物信息学方法进行差异基因表达和功能富集分析。

组织病理学差异显示，未接种挑战组气管黏膜厚度(142.5±14.7μm)显著大于疫苗接种组(91.9±6.0μm)和对照组(68.4±5.8μm)。疫苗接种有效防止了强毒株引起的病理变化。

转录组分析发现疫苗接种组仅有64个差异表达基因，而未接种挑战组有321个。关键差异包括：疫苗接种组特异性下调了免疫调节基因NR4A3、PDK4和WNT9A；上调了T细胞受体(CD3D、CD3E)和B细胞激活相关基因(BAFFR、IL21R)。

功能富集分析揭示了显著差异：疫苗接种组主要富集在T细胞受体(TCR)信号传导、IL4产生和B细胞激活等通路；而未接种组还额外激活了TH1反应、MAPK/ERK信号、PD-1信号等与炎症和免疫失调相关的通路。值得注意的是，疫苗接种组缺乏未接种组中观察到的免疫负调控相关通路的激活。

免疫反应特征表明：疫苗接种组表现出典型的记忆性T滤泡辅助细胞(T_FH)依赖性B细胞反应特征，包括IL21R和IL2RG上调；而未接种组显示出TH1极化、慢性炎症和免疫耗竭特征，如IFN-γ相关基因上调、PD-1信号通路激活等。

这项研究首次系统阐明了Vaxsafe MS疫苗的保护机制：通过诱导记忆性T_FH细胞依赖性B细胞反应，实现快速有效的二次免疫应答，同时避免TH1介导的炎症和免疫失调。这一发现不仅为优化现有疫苗提供了分子靶点（如NR4A3、PDK4等关键调控基因），也为开发新型家禽支原体疫苗奠定了理论基础。研究采用的转录组学方法为评估疫苗效力提供了新的生物标志物体系，对防控家禽呼吸道疾病具有重要意义。